新方法增加肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的数量和抗肿瘤活性

原创 图灵基因 图灵基因 2023-02-06 10:58 发表于江苏
Moffitt癌症中心的研究人员表示,他们已经发现了一种新的方法来增加肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的数量和抗肿瘤活性。研究小组在小鼠身上证明了L-fucose(一种富含红色和棕色海藻的无毒膳食植物糖)如何增加TIL,促进抗肿瘤免疫,并提高免疫治疗的疗效。
这项研究发表在《Nature Cancer》杂志上,文章标题为“Fucosylation of HLA-DRB1 regulates CD4+ T cell-mediated anti-melanoma immunity and enhances immunotherapy efficacy”,由癌症生物学家Eric Lau博士领导。
“黑色素瘤细胞中L-fucose的总体水平下降,细胞在进展过程中使用L-fucose的方式也会发生变化。然而,我们发现,在我们的动物模型中,通过膳食补充剂提高L-fucose水平可以抑制肿瘤,显著增加TIL,并增强一些免疫疗法的疗效。在人类中,黑色素瘤中L-fucose水平越高,其侵袭性越低,治疗效果更好。”Lau说。他是该研究的主要作者和Moffitt肿瘤生物学部门的助理成员。
在小鼠实验中,研究人员观察到口服L-fucose增加了肿瘤细胞中L-fucose的水平,减少了肿瘤生长,并增加了TIL的总体水平。
“当人们想到糖时,通常会想到葡萄糖或蔗糖——我们细胞用来提供能量的常见蔗糖。与那些糖不同,L-fucose不是被我们的细胞用来提供能量,而是修饰蛋白质以微调它们的行为和活性。我们发现,在HLA-DRB1蛋白上添加L-fucose会使其定位于黑色素瘤细胞表面,从而触发CD4+T细胞介导的抗肿瘤免疫细胞活性。”Lau解释说。
Lau的团队还发现,L-fucose改变了CD4+T和其他免疫细胞的生物学和行为,这表明这种糖可能被用来调节免疫功能。“因此,我们进一步研究发现,口服L-fucose也能增强某些黑色素瘤模型中免疫治疗药物的活性。”
接下来,研究人员观察了来自三个癌症中心的三组独立患者的肿瘤,以评估L-fucose水平和L-fucose修饰的HLA-DRB1是否可以反映患者对免疫治疗剂抗PD1的反应性。他们发现,对抗PD1治疗反应良好的患者,其肿瘤中两者的水平往往较高,这表明这些药物可能是预测免疫治疗反应性的潜在生物标志物。
Lau说:“我们的发现确定并揭示了L-fucose调节黑色素瘤和免疫细胞之间重要界面的分子机制。这种机制可以通过简单地服用L-fucose来进行治疗,这表明了一种具有挑衅性且几乎违反直觉的可能性:使用糖来对抗癌症。”
研究人员希望将他们的临床前发现转化为更直接地帮助患者,并确定L-fucose能在多大程度上增强免疫治疗,他们将从黑色素瘤患者的一项小型临床试验开始。

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