客观缓解率100%！新的免疫疗法初露锋芒，治愈可期！

治疗肝癌的办法不少，今天咱们来聊一聊细胞免疫疗法。

其实人体是具有免疫功能的，有些 T 细胞自带击退癌细胞的能力，但有些 T 细胞“手无缚鸡之力”，普通又平凡，要依靠“外力”才能识别杀灭肿瘤细胞。

而在没有外界干预的情况下，人体内可以识别肿瘤细胞的 T 细胞数目非常少，占比不足十万分之一。所以，这些普通的T细胞就被我们利用来开展抗癌工作了，让普通 T 细胞成为能够识别肿瘤细胞的 T 细胞，这就是细胞免疫治疗~

经过科学家的长期研发和探索，最近，细胞免疫疗法又有了许多新的进展，它是否将成为治愈癌症的新武器呢？

CAR- T 的全称是“嵌合抗原受体 T 细胞疗法”，这么说的话还有点陌生，“120万一针”是不是就想起来了这一“神药”！

简单来说，CAR- T 疗法的本质就是从患者自身血液中收集 T 细胞，在体外进行基因改造，通过转基因的方式，给 T 细胞转入人工设计的基因。

经过设计的 CAR- T 细胞可在实验室培养生长，达到数十亿之多时再注入到患者体内，并在患者体内增殖，形成对抗肿瘤的“生力军”，从而达到消灭肿瘤的效果。

在最新的临床试验中发现CAR- T 和索拉非尼联手，取得了意想不到的杀伤性和持久性。就在2022年8月，《Frontiers in Immunology》杂志上发表了关于 CAR-T 细胞疗法治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告^[1]。

结果发现，CAR-T细胞疗法联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），并在治疗的第12个月达到完全缓解（CR）。肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。

虽然只有样本数较小，但CAR-T 细胞与索拉非尼的联合治疗又给晚期肝细胞癌患者打了一针“强心剂”！

TCR-T和CAR-T的原理非常类似，只不过 TCR-T技术给T细胞转基因技术转入的基因是来自于自然界存在的天然基因。

此外， TCR-T技术对接受治疗的患者，需要事先进行“配型”（一种类似于骨髓移植之前需要进行的匹配工作，如果匹配不上，是无法使用的）；而 CAR-T只要靶点合适，无需配型。

CAR-T与TCR-T细胞治疗，是当前过继性细胞治疗中两大最新技术。这两种技术的一个共同点在于通过基因改造的手段，提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力。因此统称为“T细胞受体重新定向技术”。

TCR-T细胞疗法到底有什么过人之处呢？还需要实验数据来说话。

图片来源：参考文献^[2]

在该项试验中，TCR-T疗法的治疗对象是晚期乙肝病毒相关性肝细胞癌患者，该研究表明^[2]，TCR-T疗法具有显著的抗病毒和抗肿瘤活性，疾病控制率可达66%！整体安全性也很不错，研究并未观察到治疗过程中相关不良反应。

不过这项研究还处于中期阶段，期待后续出现更大的突破。

自体肿瘤浸润性淋巴细胞，就是从患者自己体内的肿瘤部位“筛选”出T细胞，这些T细胞可是精英中的精英，他们能够精准识别并杀伤肿瘤细胞，科学家们在人体外将这些T细胞变多变大，打造出一支训练有素的“亿万抗癌大军”，再输送回人体，千军万马同心协力，开始“歼灭”肿瘤细胞！

TIL疗法的厉害不是说说而已，利用免疫系统对抗并赢得与宫颈癌斗争的当事人阿里卡·华莱士深有体会。虽然她是宫颈癌患者，但利用TIL细胞疗法取得的治疗效果太过于惊艳，觅健科普君还是想与大家分享~

医生从她的淋巴结中分离出T细胞，并进行培育，再输回其体内。1个月后的第一次扫描，肿瘤已经缩小了50%以上，有些已经完全看不见了。而4个月后，她的肿瘤全部都消失了^[3]！

图为阿里卡与主治医师的合照^[3]

因为这些精英T细胞取自于患者自己的肿瘤组织，用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，更安全有效。这让觅健科普君不禁感慨：还是自己的好哇！

NK细胞，大名为“自然杀伤细胞”，属于先天免疫系统，存在于人的血液当中，它就像是一直在体内执勤的巡警，随着血液到处跑，在巡逻时，一旦发现体内出现异常细胞，马上稳、准、狠第一时间处理掉。

与CAR-T 细胞不同，在发挥抗肿瘤效应前，不需要人为的指引或训练它，它的抗肿瘤能力是与生俱来的。

科学家也理所应当地把目光投向了这位“能干”的NK细胞，在近期美国血液学协会(ASH)年会上，NK疗法更新了最新的研究数据，闪耀全场！

这项研究最终有24名临床上难治性霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者接受治疗，前期他们平均接受了6种治疗方案，但都出现耐药，而接受了NK细胞联合先天细胞接合剂AFM13治疗肿瘤的治疗方案后，生命再一次出现了奇迹——所有 24 名患者达到100%的客观缓解率（ORR），完全缓解率也达到了70.8%^[4]！

这意味着超过70%的晚期难治型患者接受全新的免疫疗法后，病灶全部消失。这就是新型NK细胞疗法的“力量”！

如此惊艳的数据着实是所有医疗工作者和肿瘤患者十分意外的，我们期待NK细胞疗法运用于更多肿瘤领域的临床研究数据早日公布，成为新的“神药”造福肿瘤患者。

在生命面前任何事都显得渺小，科普君打心眼里为这些抗癌成功的癌症患者以及未来可能从这些疗法身上受益的大家高兴。

但科普君还是要提醒下大家：细胞免疫疗法目前还处在研究阶段，还有很多未知和需要完善的地方。但可以确定的是，科普君会一直陪伴大家走下去~

“谈癌色变”的时代已经过去，在科学家的努力下，免疫疗法百花齐放的时代即将来临，癌症不再是令我们望而生畏的恶疾，长生存、甚至是彻底治愈的癌症患者比比皆是。

只要咱们不抛弃不放弃！下一个长生存案例的主角就可能是我们自己！

参考文献：

[1]Sun Hongwei, Xing Chongyun, Jiang Songfu, Yu Kang, Dai Shengjie, Kong Hongru, Jin Yuepeng, Shan Yunfeng, Yang Wenj.Long term complete response of advanced hepatocellular carcinoma to glypican-3 specific chimeric antigen receptor T-Cells plus sorafenib, a case report.Frontiers in Immunology.10.3389/fimmu.2022.963031.

[2]Biospace.SCG Cell Therapy Presents Clinical Proof-of-Concept Data at International Liver Congress (ILC) 2022 Annual Meeting.Jun 23, 2022

[3]NATIONAL CANCER INSTITUTE - CANCER.GOV.Using the immune system to fight, and win, the battle against cervical cancer.Posted on Tue, 06/06/2017.

[4]Kerbauy et al., Clin Cancer Res. Combining AFM13, a Bispecific CD30/CD16 Antibody, with Cytokine-Activated Blood and Cord Blood-Derived NK Cells Facilitates CAR-like Responses Against CD30 Malignancies. Please see: Clin Cancer Res. 2021;27:3744-3756

责任编辑：觅健科普君