ADC药物将为乳腺癌治疗领域带来哪些变革？

每年10月是世界乳腺癌防治月，新世纪以来，中国女性乳腺癌发病率持续走高，死亡率也呈上升趋势，同时5年生存率与其他发达国家相比，仍存在巨大差距；临床就诊早期病例少、早诊率低以及晚期病例临床诊治不规范等问题造成了我国乳腺癌防控形势与治疗需求的严峻局面。

面对严峻的疾病情况，为提升总体生存率，治疗方案正在不断推进前行。其中，肿瘤领域“新星”抗体偶联药物（以下简称为ADC）从为乳腺癌领域带来显著学术成果，到如今推进泛肿瘤治疗创新，赛道的拓展尤为迅速。ADC类创新药物未来发展将对肿瘤领域带来怎样变革？《E药经理人》杂志近日举办“共见 · 升维——共话ADC”媒体日就此话题展开深度探讨。

从粉红丝带月的乳腺癌领域出发，延展至其他中国高发肿瘤的创新治疗发展，媒体日活动特邀江苏省人民医院妇幼分院副院长殷咏梅教授、同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科主任周彩存教授、波士顿咨询公司（BCG）董事总经理、全球合伙人胡奇聪博士出席分享，同时邀请ADC领域领军企业第一三共（中国）共同参与。

近年来，乳腺癌治疗已经经历了长足发展，但在晚期远处转移、特殊分型等方面仍有较大治疗需求亟待满足。“不可否认，乳腺癌治疗在化疗、靶向、免疫时代取得了极大进步，但尚有诸多遗留问题。2019年，首个HER2 ADC的获批开启了HER2阳性乳腺癌治疗的全新时代，如今HER2阳性、HER2低表达等亚型相关适应症相继扩展，ADC可谓为HER2阳性晚期乳腺癌治疗带来了突破性的方案。”殷咏梅教授表示，“未来我们更期盼ADC能够推进乳腺癌整体治疗格局的重塑与革新，这对于推动临床价值的提升，助力患者延长生存期有着重要意义。” 

ADC由单克隆抗体、连接子和载荷药物三部分构成，其基于单克隆抗体特异性地结合肿瘤细胞表面高表达的靶抗原，形成ADC-抗原复合物，通过内吞作用进入细胞，使载荷药物进入肿瘤细胞发生药力从而杀死肿瘤细胞。ADC综合了抗体疗法及化疗的主要优势，兼具靶向和杀伤能力。近年来已获得多项临床试验结果支持，有望为肿瘤患者提供更好的治疗选择。

随着ADC技术的不断发展，深入研究ADC企业也越来越多，如何从中脱颖而出？ADC与ADC之间究竟有何不同？“第一三共ADC研发的根源可追溯至20世纪80年代，经历公司合并、多方论证、创新研制等十余年潜心探索，最终实现了靶点的优选与连接子、载荷的技术优化，造就了独特的DXd-ADC技术平台。”第一三共中国医学总部总经理东山浩博士介绍。以该平台为基础，第一三共的ADC设计一方面能做到抗体与毒素分子的最大化连接（实现了理论上的最高值），另一方面也能针对不同靶点设计不同载荷量，实现精准靶向、高效低毒的优势。此外，优化的毒素分子可产生旁观者效应，有效针对肿瘤细胞的异质性。波士顿咨询公司（BCG）董事总经理、全球合伙人胡奇聪博士称之为“rational design（合理设计）”，原研药物的研发周期漫长兼具风险，但第一三共自研发之初就为成就优秀产品制定了完善的底层设计。

第一三共中国总裁内田祥夫表示：“面对患者对创新药物的急切需求，我们正不遗余力地持续精进技术升级，加速创新药物可及，助力实现‘健康中国2030’战略目标。第一三共为此制定了战略转型计划，旨在以创新ADC为依托竞跑肿瘤新赛道，立志在2025年成为肿瘤领域具有竞争优势的全球制药创新者。”

由乳腺癌治疗破局开始，ADC不断因颠覆性临床疗效而备受瞩目。伴随未来可及性提升与行业人才队伍的扩大，ADC布局有望拓展至各个瘤种的各个阶段，真正解决患者燃眉之急，构建肿瘤治疗新格局。