化疗“神药”紫杉醇,三种类型如何选择?

      紫杉醇(PTX)是一种微管稳定药物,选择性地抑制微管解聚,从而使有丝分裂停滞,导致细胞死亡,是一种高效、低毒、广谱的抗肿瘤药物。尽管PTX具有良好的抗癌活性,但由于水溶性差,传统剂型需要使用氢化蓖麻油和无水乙醇作为载体,氢化蓖麻油会引起严重的不良反应,如过敏、肾毒性和神经毒性,限制了其临床应用。为了克服这些不良反应的限制,先后开发了紫杉醇脂质体和紫杉醇白蛋白结合型,下面对紫杉醇的不同剂型进行比较。
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紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体、紫杉醇白蛋白结合型三种剂型主要区别在于辅料的不同,从而赋予了不同的药物特性。
紫杉醇注射液

紫杉醇难溶于水,所以变成注射液溶剂,溶剂由聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)和乙醇组成。聚氧乙烯蓖麻油其实是一种过敏反应变应原,可刺激机体释放组胺导致严重的过敏反应,临床用药前须使用激素类物质及抗组胺药等进行预处理。

具体预处理方法:

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紫杉醇脂质体

媒介溶质为卵磷脂和胆固醇按一定比例形成细胞膜磷脂双分子结构脂质体,紫杉醇包被在其中,无需再添加聚氧乙烯蓖麻油,明显减轻毒副反应,虽也有个别体制存在过敏反应,但发生率较低。所以,紫杉醇脂质体在使用前也要求过敏预处理治疗。

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白蛋白结合型紫杉醇

以白蛋白作为载体(俗称白蛋白紫杉醇,也简称Nab-P),是国际公认的紫杉醇最先进的制剂。将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成纳米微粒,由于白蛋白属于人体内源性产物,具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等优点,不需要过敏预处理。同时,由于一个白蛋白分子可以和 7 个紫杉醇分子结合,利用细胞膜上的白蛋白受体 Gp60和肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白(SPARC)的作用,促进药物进入肿瘤细胞内,增加化疗疗效;另外,在配制及滴注中不必使用特殊的不含DEHP(塑化剂)的输液装置(可使用普通一次性输液器),不建议在输液管中接装过滤器。

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总而言之,白蛋白紫杉醇的出现给中国较多肿瘤患者带来了生机,希望将来有一天,也能纳入医保目录,普及更多患者。

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