Enhertu(DS8201)晚期乳腺癌HER2低表达治疗效果理想

HER2检测是用于指导乳腺癌患者是否接受靶向HER2疗法的金标准。HER2阳性乳腺癌的比例仅占15-20%。而其余的HER2阴性患者是一个高度异质化的群体，从HER2不表达到低表达都被囊括。具体来说，HER2低表达被定义为免疫组化(IHC)评分1 ，或IHC评分2 但原位杂交(ISH)为阴性，在所有乳腺癌患者中约占55%。通常认为靶向HER2疗法不适用于HER2阴性乳腺癌，这部分患者面临着极为有限的治疗选择。

一、DESTINY-Breast04的研究结果

作为ADC中成功代表药物Enhertu（DS8201）（靶向HER2），在证明其在HER2阳性乳癌的后线以及二线绝对的治疗地位后，2022年6月，阿斯利康和第一三共在ASCO年会上又公布另一重磅研究DESTINY-Breast04的研究结果，研究纳入了HER2低表达的晚期乳腺癌患者，这些患者接受过至少1-2线的系统化疗，以2：1比例随机分配至DS-8201治疗组或医生给予的传统后线化疗，主要终点为PFS。结果显示DS8201在HR 或HR-、HER2低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中，均表现出良好的改善效果。

二、Enhertu（DS8201）治疗与化疗相比

这项名为DESTINY-Breast04的研究结果显示，与化疗相比，Enhertu在HER2低表达患者群体中将疾病进展或死亡风险降低50%，死亡风险降低36%。 

◆与化疗相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低49%。Enhertu组PFS为10.1个月，化疗组为5.4个月。 

◆Enhertu将死亡风险降低36%，Enhertu组总生存期(OS)分别为23.9个月，化疗组为17.5个月。 

◆两组客观缓解率分别为52.6%和16.3%。中位缓解持续时间分别为10.7个月和6.8个月。 

无论HR表达如何，在所有HER2低表达的患者中(包括很多三阴性乳腺癌)，Enhertu也显示出了出色疗效： 

◆与化疗组相比，Enhertu将疾病进展或死亡风险降低50%。Enhertu组PFS为9.9个月，化疗组为5.1个月。 

◆Enhertu将死亡风险降低36%，Enhertu组总生存期(OS)分别为23.4个月，化疗组为16.8个月。 

◆两组客观缓解率分别为52.3%和16.3%。

这项结果意味着，Enhertu有望改变那些以往被归为HER2阴性乳腺癌的治疗结局。同时，它也证明了抗体偶联药这类新型抗癌药物的巨大潜力。