肺癌不能治愈？吴一龙教授团队新发现：有部分肺癌患者属于潜在治愈人群

九派新闻

2022-05-18 16:50武汉晨报传媒有限责任公司官方帐号

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作者：刘则伯 秦苗

中国早期肺癌术后8年生存率大约在57.5%。Ⅰ期肺癌5年生存率68~92%，Ⅱ期肺癌53~60%、Ⅲ期肺癌13~36%，毋庸置疑，越是早期发现，肺癌患者生存率越高。

那么，这些能够长期生存的人，除肿瘤分期较早之外，他们还有什么特征呢？在临床中，是一件悬而未决的问题。

为了提高局限性非小细胞肺癌根治术后治愈率，人们不断完善辅助治疗模式。可如何确定潜在可治愈人群，却一直困扰着科研人员。

近日，广东省人民医院、广东省肺癌研究所吴一龙教授团队在《cancer discovery》杂志发表题为“Longitudinal Undetectable Molecular Residual Disease Defines Potentially Cured Population in Localized Non–Small Cell Lung Cancer《纵向不可检测的分子残留病灶，明确了局限性非小细胞肺癌的潜在治愈人群》”的研究。

《cancer discovery》封面文章

本研究通过分子残留病灶（MRD）检测对确定性手术后非小细胞肺癌患者的预后价值，尤其是那些纵向检测不到 MRD 的患者，是未来可以治愈的肺癌人群。

这项研究是在广东省肺癌研究所全体人员的通力支持下，联合国产NGS检测平台，建立一套精准、有效、可重复的血液分子MRD检测方法，前瞻性地观察了261位1~3期的手术后肺癌患者。

主要结果

1. 72.8%（190/261）为MRD阴性肺癌患者，观察近两年，不管分期如何，这些患者96.8%不复发！即使是高复发的Ⅲ期肺癌。

2. 术后MRD阴转阳的高峰期在术后12个月到18个月，因此，要判别哪些是可治愈的肺癌病人，进行两年的动态MRD检测特别重要！

3. MRD阴性的患者，辅助治疗没意义。即便对于Ⅱ-Ⅲ期肺癌患者，这部分被认为需要标准辅助治疗的患者，同样没意义。这和目前大部分发表的研究结果保持一致。

4. 脑转移是一个影响预测结果的因素。5个脑转移患者，基线都是MRD阳性的；MRD阴性的患者，脑转移几乎没有。

上述的结果可以为临床解决什么问题？

吴一龙教授认为，MRD持续阴性的术后肺癌患者，可能就是被治愈的患者，且后续不需要做辅助治疗！

这里他用的是“可能”一词，之所以还不够肯定，是因为这组患者随访的时间还偏短。期待未来5年随访还是同样的结果，那就可以把“可能”一词去掉。同样的，还需要有更多的前瞻性研究来坐实这样的结果。

从2019年3月启动这项前瞻性研究开始，截至2021年1月最后一例患者入组， 261位患者收集了261份术前后的血液配对和256个肿瘤组织标本，再加上术后的652份血液标本，两年半时间分析了1430份数据，这项研究的成功离不开研究团队持续恒久的坚持不懈。

该研究共招募了261例接受了根治性手术的 I ~ III 期 NSCLC 患者，通过 MRD 试验成功检测了 913 份外周血样本。在人群中，有 6 例纵向未检测到 MRD 的患者（3.2%）复发，其阴性预测值为 96.8%。纵向检测不到的 MRD 可以定义治愈的患者。发生可检测MRD的最高风险是在landmark检测后约 18 个月。相应地，纵向可检测MRD的阳性预测值为 89.1%，中位提前期为 3.4 个月。MRD 很少检测到仅脑部复发（n = 1/5, 20%）。

研究组还研究了MDR对辅助治疗效果的预测。共有55例患者接受了辅助治疗，其中化疗23例，靶向治疗26例。以及有无化疗的ICIs 6例。10例为MRD阳性，结果显示，辅助治疗为MRD阳性的患者带来了生存优势。研究人员表示，由于样本量有限，这只是初步的观察结果。MRD状态反映肿瘤负荷，检测不出MDR的患者肿瘤负荷极低，辅助治疗对这些患者可能是不必要的。

目前，团队仍在继续开展这261名患者的随访工作，期待5年随访可以得到同样的结果，也期待未来还有更多类似的前瞻性研究证实MDR阴性患者是可被治愈的肺癌患者。

【来源：医师报】