什么是HRD

       HRD（全称Homologous Recombination Deficiency)，即同源重组缺陷，指的是一种修复受损DNA的方式受到损害。我们细胞内的DNA会在各种条件下发生不同种类的损伤，同源重组是其中一种损伤的修复方式。细胞内会有很多基因参与到这个同源重组的修复中，在卵巢癌中最著名的就是BRCA1/2，以及其他一些基因我们也会在检测报告上看到。这些基因是目前通过研究已知的会影响同源重组修复的，除此之外也还存在我们未知的。PARPi靶向药理论上是对于同源重组修复有缺陷的患者都适用，不仅限于BRCA1/2是否有致病突变。所以在BRCA1/2以及已知的重要相关基因没有突变的情况下，就还可以通过检测及评估HRD来判断PARPi是否适用。

       所以HRD检测测的是什么？下面试着用比喻来解释。我们可以把细胞内所以DNA想像成一个长城一样的工程，墙体会时常有损坏，需要许多工人来维修。每个基因代表一个工人，不同的工人会去修复不同种类的损坏。BRCA1/2相当于其中很重要的两个修复长裂缝损坏的工人。然后我们可以把HRD考虑成墙体长裂缝修复情况的效果。检测的时候不是检查某个工人，而是检测并评估墙体的整体情况，也就代表了所有工人的工作成果的累积。评估的时候，每隔一段距离就检查一个区域的墙体情况，然后综合检查的所有区域，损坏没修好的地方越多，分数就越高。分数累积超过一定数值，就称为HRD阳性。BRCA1/2两个重要工人有突变的情况下，理论上一般情况下修复程度就会低，HRD就会高。所以一般知道BRCA1/2有突变以后，不是不需要再单独测HRD。但也有可能BRCA1/2两个重要工人可以正常工作，但其他很多个工人（有名字但不是第一重要或者连名字都不知道的，但都是负责修复长裂缝的），每个人都偷懒一点，虽然单看每个人看不出很大问题，但累积起来依然导致有很多处墙的长裂缝修不好，导致最终HRD还是很高。这种情况下，虽然BRCA1/2没有问题，但墙的损坏程度和BRCA1/2有突变的结果是相当的，所以PARPi靶向药依然可能适用。