ERBB2突变亚型概述（本内容来自医伴旅医学部）

在携带ERBB2 20的171名患者中，鉴定出了13种插入亚型，包括12-碱基对插入（Y772_A775dup，A775_G776insSVMA，A775_G776insVVMA，A775_G776insVVMA，A775_G776insYVMS，Y772_V773insM-MAY），9-bp插入（G778_P780dup），3-bp插入（A775_G776insC），缺失+插入（G776delinsVC，G776delinsLC，G776delinsVV，G776de-linsAVGC，G776delinsIC，G776_V777delinsCVC）。这些亚型严格按照人类基因组变异学会指导原则命名。下图中给出了外显子20插入亚型和相应插入位置的结构示意图。

特定20ins亚型与生存的相关性

为了分析不同ERBB2 20ins患者接受阿法替尼治疗的结果，选择了19名接受阿法替尼单药治疗的患者，并分析其详细的生存信息。Kaplan-Meier生存分析显示，ERBB2 G778_P780dup突变患者的生存期长于Y772_A775dup、G776delinsVC和其他亚型：中位无进展生存期（PFS）（分别为10.0，3.7，1.5，2.5个月，P=0.69），中位总生存期（OS）更长（分别为19.7，7.0，1.5，11.1个月，P=0.44）。由于每个亚组的患者数量有限，差异无统计学意义。

据报道，ERBB2 778位点的甘氨酸是一种药物敏感突变，可能促进抑制剂与ERBB2的结合。因此，将ERBB2 20ins患者分为两个亚组，比较G778突变患者（G778_P780dup）和非G778突变患者的生存率。。Kaplan-Meier分析显示，与非G778患者相比，G778患者的中位PFS（10.0 vs 3.3个月，P=0.32）和中位OS（19.7 vs 7.0个月，P=0.16）更长。但由于G778患者的队列规模较小，差异无统计学意义。这一结果需要在大型队列中进一步探索以更好地分析。

阿法替尼治疗ERBB2 20例患者的总体结果



在接受阿法替尼治疗的19名患者中，14名患者疾病进展（PD），5名患者至今仍受益于阿法替尼治疗。14名患者的中位PFS为4.5个月，阿法替尼单药治疗后中位OS为11.5个月。该队列的总体反应率为15.8％（3/19），疾病控制率为68.4％（13/19）。其中，3名患者对阿法替尼治疗达到部分反应（PR），10名患者在阿法替尼治疗后病情稳定（SD），而6名患者仅有PFS记录，且由于疾病进展迅速，无法获得反应相关细节。阿法替尼治疗的19名患者的总体结果如上图所示。

对于11名Y772_A775dup突变患者，8名患者PD，中位PFS为3个月；其余3名患者仍在接受阿法替尼治疗，其中两名PR，一名SD。两名携带G778_P780dup的患者接受阿法替尼治疗达到SD并显示出持久的反应。一名患者的PFS为299天，而另一名在治疗214天后最后一次就诊时未发生PD。

总之，研究表明，不同ERBB2 20in亚型患者接受阿法替尼治疗的临床反应不同。由于样本量有限，需要更大的队列来验证该研究结果。

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