关于ROS1

ROS1融合基因大约出现在1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC），同时也在其他多种肿瘤中出现。麻省总院的Shaw教授牵头的一项临床试验（NCT00585195）证实，ROS1阳性的NSCLC接受克唑替尼治疗的中位PFS达到了19.2个月。今年3月，FDA批准克唑替尼用于ROS1阳性的进展期NSCLC的治疗。截止目前，我们对ROS1阳性NSCLC克唑替尼治疗获得性耐药的机制了解十分有限。科罗拉多大学的医生通过直接分析接受靶向治疗的NSCLC病人标本，发现了KIT活化突变是ROS1阳性病人对克唑替尼耐药的新机制。

体外实验研究：

KIT D816突变已在胃肠道间质瘤（GIST）中被证实为伊马替尼治疗的继发耐药突变。细胞实验证实，该突变可导致KIT受体自身磷酸化，促进细胞增殖，并可使ROS1阳性的细胞系对克唑替尼耐药。而且，使用KIT抑制剂ponatinib可是KIT D816突变的ROS1阳性细胞重新获得对克唑替尼的敏感性。

结论：

KIT基因的功能获得性活化突变是ROS1重排NSCLC克唑替尼治疗耐药的新机制。这个旁路激活是一个不依赖ROS1的耐药机制，具有被KIT抑制剂ponatinib抑制的潜能。


虽然是很小众的靶点，但这个靶点用克药的数据真是很惊人。