2020 ASCO丨“双T疗法”研究数据——转载

CITYSCAPE研究旨在评价Tiragolumab+阿替利珠单抗（TA）（阿替利珠单抗：商品名：Tecentriq，国内简称“T药”）对比安慰剂+阿替利珠单抗（PA）一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。这是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的II 期临床试验，共入组135位PD-L1阳性的局部晚期不可手术的或者转移性NSCLC患者，1:1随机接受Tiragolumab+阿替利珠单抗或安慰剂+阿替利珠单抗的治疗，直到疾病进展或没有临床获益。主要终点是ORR和PFS，次要终点包括安全性和总生存期（OS）。

共纳入的135例患者，随机分配至PA组( 68例) 和TA组( 67例)。

在初步分析中发现（至2019年6月30日），在中位随访期5.9个月时，与PA相比，TA改善了ORR和中位PFS（mPFS）。在进行安全性研究的患者中（PA组68例，TA组67例）发现，与治疗相关的AE（TRAE）发生率分别为72％（PA）和80.6％（TA）。≥3级TRAE发生率为19.1％（PA）和14.9％（TA）。因出现不良事件导致停药的发生率分别为10.3％（PA）和7.5％（TA）

初步分析后，又进行了6个月的随访（至2019年12月2日，中位随访时间为10.9个月）。在后续6个月随访中，发现意向性人群（ITT）中，TA组仍保持较高的ORR和mPFS，分别为37.3% [25.0, 49.6]和5.6月 [4.2, 10.4]) ，对比PA组的20.6% [10.2, 30.9]和3.9月[2.7, 4.5])。且安全性仍然较好。与初步分析一致。

数据更新后的PFS

PD-L1 TPS≥50%的亚组的改善幅度更大：探索性分析发现，在PD-L1 TPS≥50% (n = 58)的患者中，TA组相比PA组疾病进展或死亡风险降低了70%，中位PFS分别为未达到和4.1个月（HR=0.30）。相应的ORR分别为66%和24%。PD-L1 TPS 1%~49% (n = 77)的患者中，TA组和PA组的中位PFS(4.0 vs 3.6个月)差异无统计学意义，ORR相似（16% vs 18%）。

TA和PA组的任何原因不良反应(AEs)分别为99%和96%，≥3级AEs的发生率分别为48%和44%，AEs导致停药的发生率为10%和9%，剂量调整的概率为40%和28%。免疫介导的AEs在TA组中更常见，最常见的免疫介导毒性是皮疹、输液相关反应、胰腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进和结肠炎。

| 该研究得出结论

与阿替利珠单抗相比，Tiragolumab+阿替利珠单抗能显著提高ITT人群的ORR和PFS，PD-L1 TPS≥50%的亚组的改善幅度更大。两种治疗安全性相似。

| 另外两项值得期待的III期临床

为了探索新的免疫方案和组合，Tiragolumab+阿替利珠单抗的两项III期临床研究已于今年年初开始。

SKYSCRAPER-01

将Tiragolumab+阿替利珠单抗与阿替利珠单抗单药在先前未治疗的PD-L1阳性NSCLC患者中进行比较。

SKYSCRAPER-02

将Tiragolumab+阿替利珠单抗和化疗的三联疗法与单独使用阿替利珠单抗+化疗在广泛期的小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中进行比较。