一文了解乳腺癌靶向治疗！

2020年，全球乳腺癌新发病例达226万例，死亡病例达68万例。乳腺癌已经超过肺癌，成为全球第一大癌症^[1]。

不过乳腺癌的治疗已经不再只有手术、化疗、放疗“三驾马车”，靶向药物的出现，让乳腺癌的治疗进入精准高效的新时代！

在抗击乳腺癌这场没有硝烟的战役中，科学家锲而不舍地挖掘、探索乳腺癌大军的特点，想方设法破解其中的重要“代码”，通过观察、研究、对比，再结合影像学、病理学检查，已经大致掌握敌军主要的特点和战斗环境，接下来就是设计一系列更加精准的对战的武器，也就是本文的主角——靶向药！

临床上，有70%的乳腺癌患者是激素依赖型^[2]，也就是激素受体阳性（HR+，包括ER阳性和/或PR阳性），需要采用内分泌治疗。如果患者体内的雌激素水平过高，就会刺激癌细胞生长，加速复发或转移。研究数据显示，约30%的患者由于内分泌耐药从而进展成转移性或晚期乳腺癌^[3]。

我们体内的细胞像训练有素的军队，军队的扩增是受到一系列调控的，但肿瘤的生长就不按常理出牌，异常活跃，而CDK4/6是调控环节中重要的一个部分。因此科学家们尝试抑制CDK4/6的功能来阻滞细胞周期，最终实现抑制肿瘤细胞的增殖。CDK4/6抑制剂就应运而生了^[4]，这改变了部分HR+晚期患者的治疗困境。

约15~20%的乳腺癌患者为HER-2过表达型，由于其侵袭性高，预后较差，过去我们把HER-2阳性乳腺癌比喻为“粉红丝带上的黑蝴蝶”。直到抗HER-2靶向药物的出现，才扭转局面。

抗HER-2靶向药物一方面追踪敌方HER-2受体，与之结合后阻断生长信号的传递，另一方面促进HER-2蛋白的降解，以及下调血管内皮细胞生长因子，抑制肿瘤血管的生成。

抗HER-2靶向药物从最开始的大分子单克隆抗体，到小分子TKI药物，再到近几年如火如荼的ADC类药物，新药层出不穷，相信我们终将把“黑蝴蝶”彻底消灭！

ADC药物的全称是抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates），是近几年的热门药，在多个癌种领域都展现不俗的疗效。

ADC药物是由单克隆抗体、偶联物、细胞毒小分子三个部分组成，这类药物像一个伪装的快递员，先和肿瘤表面的抗原结合，携带的“包裹”被肿瘤带回肿瘤细胞内，随后“包裹”内的细胞毒药物释放进入细胞质，最后导致肿瘤细胞死亡。

这种特殊的药物结构，既有靶向药物的精准靶向作用，又有细胞毒分子的高效杀伤效果，强强联合，疗效加倍。

VEGF是血管内皮生长因子，顾名思义，它是帮助血管生成的，大家都知道，肿瘤的生长迅速是因为其中的血供丰富，如果切断它的血供，是不是就可以使肿瘤“饿死”呢？顺着这个思路，科学家们研究出针对这个靶点的药物。目前VEGF药物可通过靶向血管内皮生长因子，抑制肿瘤生长，也成为乳腺癌的治疗策略之一。

除了上面介绍的几个火力十足的“武器”，科学家们还继续在研发各式的新武器，比如还有针对EGFR的靶向药、mTOR靶向药、以及针对BRCA1/2突变的PARP抑制剂等等。

虽然乳腺癌的发病率不断攀升，但我国乳腺癌患者5年生存率也逐年提高。期待越来越多的新药出现，让乳腺癌可以成为一个可治愈的疾病！