BRCA基因与乳腺癌的生生世世

 BRCA基因与乳腺癌的生生世世

乳腺癌的病因和发展机制十分复杂，概括地说是遗传因素、生活方式和环境暴露等多种因素及相互作用的结果。主要包括以下几个方面：月经初潮早绝经晚、未婚育、电离辐射、不健康的饮食习惯、遗传因素等。

从乳腺癌家族史的角度来说，一般而言，母系家族史（例如外婆、姨妈）比父系家族史（例如奶奶、姑妈）更有意义；一级亲属（例如亲姐妹、母亲、女儿）比二级亲属（例如外婆、表姐妹）的家族史更有意义。

家族性乳腺癌：是指具有家族聚集性的乳腺癌，在一个家族中有2个或2个以上具有血缘关系的成员患有乳腺癌。家族性乳腺癌中大约 55-60%是遗传性乳腺癌，其余与非遗传因素相关。

遗传性乳腺癌：是指具有明确遗传因子的乳腺癌。大部分遗传性乳腺癌都具有家族聚集性。我国遗传性乳腺癌仅占所有乳癌患者不到5%的比例。

因此，家族性乳腺癌可以根据聚集现象判断，遗传性乳腺癌需要基因检测才能明确。

BRCA1 / 2突变是目前已知的最关键的乳腺癌易感基因。每个人都有BRCA 1/2基因，功能是修复细胞损-伤，抑制癌症发生；但是一旦发生变异，就从抑癌基因变成了致癌基因，乳腺癌、卵巢癌和其他癌症、男性乳腺癌、前列腺癌的风-险较常人增加。

与乳腺癌相关的易感基因还包括TP53、PTEN、STK11等高危-险度基因（升高乳癌风-险>4倍），PALB2、ATM、CHEK2等中度危-险的基因（升高乳癌风-险2-4倍），SNP），SNP等低度危险的基因（升高乳癌风-险1-2倍）。这些易感基因在人群中出现的机会通常小于0.1%。

• ≤45岁；

• 46-50岁，第二原发性乳腺癌，或满足遗传性家族史标准；

• ≤60岁，病理类型为三阴性乳腺癌；

• 任何年龄，满足遗传性家族史标准，或高BRCA突变频率相关人群(如德裔犹太人)。 

如果患者确证存在BRCA突变，那么家族中有血缘关-系的女性也有必要进行基因检测，看是否携带该易感基因，以便密切的随访检查甚至提前进行干预。

BRCA突变基因携带者是疾病发生的高危人群，需要积极预防，最简单的方式就是针对性的体检，早发现、早干预。根据NCCN 指南，对于BRCA突变阳性携带者体检干预意见为:

• 从18岁开始进行乳房自检，25岁开始定期（6-12个月）乳腺检查；

• 可以考虑预防性乳房切除术降低患癌风-险；

• 可考虑针对乳腺癌和卵巢癌的降低风-险的药物，例如他莫西芬；

• 对35-40岁完成哺乳的女性建议双侧输卵管卵巢切除术（RRSO）降低患癌风-险。对于BRCA2突变女性可以将预防性手术延迟至40-45岁。

目前研究数据并不支持进行定期卵巢检查，但可以根据医生的判断从30-35岁开始进行阴超和肿瘤标记物CA125检查。

除了评估健康人群的乳腺癌患病风-险，BRCA基因是否发生突变对于已经确诊乳腺癌的患者来说，也是意义重大的。

• 预后因子：BRCA突变乳腺癌患者肿瘤的恶性程度及复发风-险相对较高；但BRCA突变是否直接影-响乳腺癌预后尚不明确。

• 治疗选择：BRCA突变早期乳腺癌患者，制定手术方案需考虑到术后同侧及对侧乳腺癌风-险，保乳手术选择应慎重；

BRCA突变晚期乳腺癌患者，对含铂类化疗方案较敏感；

BRCA突变的HER-2阴性晚期乳腺癌，使用PARP抑制剂（奥拉帕利）靶向治疗可以带来生存获-益。 

通过医生以上详细解答，张大妈明白了乳腺癌的遗传因素并不神秘，也不可怕；即便有家族史，也不意味着一定会遗传。