靶向药耐药,怕无药可用?美国医师都这么用药
原来用过的、曾经起效过的药物,经过一段时间以后,可以尝试再次使用。
靶向药为什么耐药?曾经治疗有效怎么就没效了?
曾经有效证明病人身体里肯定存在对该方案敏感的癌细胞;而持续使用一段时间后,敏感的癌细胞不断被杀灭,对该方案耐药的癌细胞不断繁殖、富集起来,大体上就会表现为肿瘤增大,肿瘤耐药。
而我们知道一个肿瘤的组成,从遗传信息上讲,肿瘤就像是一锅大杂烩——同一个肿瘤中,不同细胞可能带有完全不同的基因突变。
肿瘤学家们认为,这类遗传信息的异质性推动了肿瘤异常快速的进化,导致了耐药性的产生。
这也是肿瘤会产生耐药性的原罪。
但临床不能放弃用药,学术界也都在研究一种被称为“rechallenge“的治疗策略:原来用过的、曾经起效过的药物,经过一段时间以后(这段时间内,病友大概率接受了其他方案的治疗),如果条件允许,可以尝试再次使用。
但是,原来对该方案敏感的癌细胞并没有100%被消灭,只是比例明显下降,肿瘤组织中目前是耐药的癌细胞占了大多数,甚至是绝大多数。
接下来,患者换了另外一种治疗方案,或者单纯是随着时间流逝,对原方案耐药的癌细胞被杀灭或者比例逐步下降,对原方案敏感的癌细胞可能又会重新长起来,比例上也获得增长。这个时候,再一次使用原来的老方案,可能有机会再一次控制病情。病友们把这种情况称之为“复敏”,也就是恢复了对老方案的敏感性。
那么,上面这套理论假设以及抗癌策略,临床上没办法的时候经常在用,那到底有没有临床数据支持呢,到底是不是管用呢?近期,权威期刊,来自美国安德森癌症中心的Christine Parseghian教授,公布了一项有趣的实证研究结果。
他们关注的是EGFR单抗(爱必妥、帕尼单抗等)治疗的肠癌患者。RAS、BRAF基因野生型的晚期肠癌患者,尤其是左半肠癌患者,EGFR单抗联合化疗,是世界各国推荐的首选治疗
结果证实:
EGFR单抗停止使用后,耐药的癌细胞的比例,应该会逐步下降。
但这个时候先不要灰心,先停药换二线治疗,时间间隔越长,原来的耐药癌细胞衰减地越彻底,再次用药后有效率越高。
对于EGFR单抗治疗后一度起效又耐药了的晚期肠癌患者,
在经过其他治疗方案干预后,间隔超过一定时间(最好是超过8-10个月)或者外周血中已经检测不到耐药突变后,
可再次启用EGFR单抗。
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