哪一类的肺癌患者适合使用靶向治疗?在靶向治疗前需要做哪些检查?
有靶点的患者,适合靶向治疗。怎样知道它有靶点呢,就要做基因检测。目前比较成熟的靶点就是表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。第二个是间变性淋巴瘤激酶(ALK)。第三个ROS1基因融合。还有其他的一些靶点,比如c-MET扩增、HER2、BRAF,RET融合基因等。目前至少有10种基因在肺癌里边比较明确,大部分目前都有靶向药,但是效果最好的依然是针对EGFR、ALK、ROS1基因突变的药物。
肺癌包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌,小细胞肺癌大概占15%,其他都是非小细胞肺癌,非小细胞EGFR基因的突变率大概是40%左右,这是中国人,在西方人要少一些,大概是10%左右。在非小细胞肺癌里边有鳞癌、腺癌、大细胞癌几种类型,在腺癌里边突变率是最高的,可以达到60%左右。尤其是腺癌,女性,不吸烟,患者EGFR基因的突变率就高。针对这个靶点目前已经上市的有三代药,最早的第一个药物叫吉非替尼,第二个叫厄洛替尼,第三个就是国产的药,叫埃克替尼,以上是第一代的三个药。第二代目前有两个药已经都在中国上市,第一个就是阿法替尼,第二个是达克替尼。第二代和第一代的区别是什么?发明第二代靶向药的原因就是为了克服第一代产生耐药以后怎么治。第二代药物的特点是,药物和受体的结合是不可逆,不容易脱靶,相较于第一代药,它结合起来比较牢固,不容易脱落,所以它的疗效就比第一代要好一些。但同时由于它是一个不可逆,多靶点结合,它的副作用也大。
第三代目前有两个药,第一个就是奥希替尼,它是一个突变位点选择性结合的药物,所以它的特异性非常强,它主要适用于一代和二代耐药了以后,产生了一种特殊的基因突变(T790M突变)。同时奥希替尼对EGFR敏感突变也有效,所谓敏感突变主要是19外显子缺失突变和21外显子L858点突变。第二个药就是阿美替尼。这就是目前EGFR这个靶点一、二、三代药,一共有8种药。
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