卵巢癌“明星”抗血管靶向药,如何扬长避短?

在之前的文章中,互助君给大家整理了:卵巢癌“明星”抗血管靶向药贝伐单抗的作用,及其在卵巢癌患者当中的重要应用,还没有看到的觅友们可以点击链接哦:这种药物能让更多患者生存更长,你了解吗?


但是,药物都会引起一定的不良反应,贝伐单抗也不例外。只有正确使用与应对,才能做到扬长避短,真正从药物当中受益。那么深受不良反应所害的觅友们,来看看互助君为大家整理的不良反应的应对策略吧。


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图片来源:摄图网


常见不良反应


贝伐单抗的不良反应,主要包括高血压、出血、穿孔、蛋白尿、血栓形成、过敏反应、高血糖、贫血、恶心、呕吐等。


有文献报道[1],贝伐单抗药物使用说明书所涉及的不良反应当中,贫血、呕吐、恶心的比例最高。而需要高度重视、可能危及生命的不良反应当中,出血、高血压、过敏反应的比例最高,肠穿孔和高血糖发生的比例较低。


贝伐单抗所致的穿孔,主要发生在消化系统,如胃肠等。相关研究表明,妇科肿瘤、结肠癌、肾细胞癌、前列腺癌及胃癌晚期患者使用贝伐单抗,发生胃肠道穿孔的相对风险较高[2,3]。因此,这类患者在用药时,要十分注意监测胃肠道的情况。


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图片来源:摄图网


根据以往的研究总结来说,贝伐单抗有一定的副作用,会造成一些不良反应,主要为轻中度的伤害,造成严重不良反应的情况还是比较少的。然而需要注意的是,当患者年龄大于65岁,使用贝伐单抗发生不良反应的风险会增加[1]。所以这类患者需要充分评估之后再使用,才能从中获益。


几个不良反应的处理办法


1、出血


发生机制:


贝伐单抗是一种抗血管生成药物,它会引起血管内皮细胞完整性的破坏,引起凝血功能障碍,从而导致出血发生。并且,化疗药物多产生骨髓抑制副作用,使得血小板减少,凝血能力下降,更增加了出血的风险。


处理办法:


建议觅友们在整个治疗期间,监测大便常规、凝血指标及相关临床表现如皮下瘀斑、出血、便血、疼痛等。特别是有凝血功能障碍的、服用抗凝、抗炎类药物的觅友们,需要谨慎使用并注意监测。


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图片来源:摄图网


具体处理的办法,可根据出血的级别而不同[4]:


1级(无症状或轻度症状的出血):不需要进行治疗,应注意日常营养的补充、保证休息和观察监测;


2级(最小的、局部的出血):需要进行对症治疗,不需要停用贝伐单抗。可采取止血措施并检查凝血功能,一般可使用云南白药或其他的止血药物;


3级(危及生命的出血):需要永久停用贝伐单抗。


2、高血压


发生机制:


贝伐单抗会使VEGF(血管内皮生长因子)信号通路受到抑制,从而抑制了一氧化碳的释放,导致血管扩张的作用降低,增加了血管的阻力;同时该药还会引起毛细血管密度下降,同样增加了血管的阻力,容易引起高血压的发生。


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图片来源:摄图网


处理办法:


原先就有高血压的患者,首次使用贝伐单抗之前,需要确保血压达标(90-120/60-90mmHg),并在治疗期间注意监控和控制血压。


当血压升高至140/90 mm Hg以上或舒张压的升高大于20 mm Hg,就需要服用降压药物进行治疗了,可以选择血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、利尿剂或β受体阻滞剂等[5]。


在日常生活中,适当的运动、注意劳逸结合,也是能有效控制血压的。


3、胃肠道穿孔


发生机制:


贝伐单抗抑制了VEGF信号通路,从而阻碍VEGF参与胃肠道粘膜细胞的修复,导致胃肠道管壁缺血及穿孔的发生。


处理办法:


治疗期间,需要注意观察是否有胃肠道穿孔的症状与体征如腹痛、恶心、呕吐等,一旦发现穿孔,则需停止使用贝伐单抗及进行相应治疗。


4、蛋白尿


发生机制:


贝伐单抗导致蛋白尿的发生,与抑制VEGF信号通路、导致肾小球滤过屏障损伤以及血栓性微血管病有关,且老年人更易出现严重的蛋白尿[6]。


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肾小球


处理办法:


对于24 h尿蛋白定量<2 g的患者:不需要停用贝伐单抗,但需要定期检测24 h尿蛋白量;


对于24 h尿蛋白定量>2 g的患者:需要暂时停用贝伐单抗,并在再次使用贝伐单抗治疗之前复查,以判断能否再次使用。


对于出现肾病综合征的患者:需要终止使用贝伐单抗[7]。


5、其他:


对于其他常见的不良反应如贫血、恶心、呕吐等,需要及时服用补血药物或护胃药物进行治疗,并注意日常饮食,适当食用大枣、枸杞子等补血食品或粥类、生姜等养胃食品,生姜还可以刺激食欲,增加胃口,减少不适。


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图片来源:摄图网


总之,贝伐单抗应在医生的指导下科学应用,并且觅友们有异常情况都需要及时告知医生。在治疗期间,觅友们要注意监测自己的血压、凝血功能及尿蛋白量,注意观察皮肤颜色及其他相关症状。


只有提高安全意识,才能尽可能避免不必要的伤害,从药物当中真正获益。

参考资料:

1、裘琳,刘异,侯黎伟,李娟,贝伐珠单抗治疗恶性肿瘤相关不良反应回顾性分析,药物流行病学杂志

2、Qi WX, Shen Z, Tang LN, et al. Bevacizumab increases the risk of gastrointestinal perforation in cancer patients:a metaanalysis with a focus on different subgroups[J]. Eur J Clin Pharmacol, 2014, 70 (8) :893-906

3、Qi WX, Sun YJ, Tang LN, et al. Risk of gastrointestinal perforation in cancer patients treated with vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors:a systematic review and meta-analysis[J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2014, 89 (3) :394-403

4、Grothey A,Sugrue MM,Purdie DM,et al.Bevacizumab beyond first progression is associated with prolonged overall survival in metastatic colorectal cancer:results from a large observational cohort study[J].J Clin Oncol,2008,26(33):5326-5334.

5、杨琳,严芳,沈倩,等.贝伐单抗相关性高血压的发生及处理[J].实用癌症杂志,2013,28(6):631-633.

6、Feliu J,Salud A,Safont MJ,et al.Correlation of Hypertension and Proteinuria with Outcome in Elderly Bevacizumab-Treated Patients with Metastatic Colorectal Cancer[J].PLo S One,2015,10(1):e0116527.

7、徐玲玲.抗肿瘤血管生成靶向药物的不良反应,发生机制及处理[J].国际肿瘤学杂志,2010,37(3):196-199.

8、吴军,王婧,曹邦伟,抗肿瘤血管生成药物不良反应的发生机制及处理,医学综述

9、阮新建,王飞,宋飞翔,贾得前,贝伐珠单抗治疗恶性肿瘤的相关不良反应及处理,中国医药导刊

封面图片来源:摄图网

责任编辑:卵巢癌互助君


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2020-05-30 14:00:51
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总算找到一点资料,已用十四次,出现了肠道副反应了,轻度腹泻。
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2021-09-29 08:17:25
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