三阳乳腺癌的用药

对于激素受体阳性且HER-2阳性的患者，乳腺癌细胞同时受到两条信号传导通路的激活，且两条通路间存在交叉应答。对于这一部分Luminal B HER-2阳性的患者，化疗加抗HER-2靶向治疗仍是目前国内外指南推荐的首选治疗，双重通路激活的特征使得研究者在内分泌联合靶向药物治疗方面不断探索。

对于激素受体阳性HER-2阳性乳腺癌，内分泌联合靶向治疗的效果要优于内分泌单药治疗。比较阿那曲唑联合赫赛汀和单用阿那曲唑的TAnDEM研究结果显示，联合组其中位PFS时间可由2.4个月延长至4.8个月，但总生存期（OS）差异无统计学意义（28.5个月vs.23.9个月）。在EGF30008研究中，一线选用来曲唑联合拉帕替尼对比单用来曲唑，其中位PFS可由3.0个月延长至8.2个月。在2016年美国圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）上公布的PERTAIN研究初步结果显示，对于HR+/HER-2的局部晚期或转移性乳腺癌患者，与曲妥珠联合AI相比，帕妥珠和曲妥珠双HER-2靶向联合AI能获得3.09个月的PFS改善。该研究中入组的患者约50%接受了含有紫杉类联合抗HER-2靶向药物的诱导化疗。联合组中位PFS为18.9个月，而在单靶组为15.8个月；中位OS数据尚不成熟。相比较于CLEOPATRA中，对于HER-2阳性乳腺癌患者，一线治疗选用多西他赛联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的中位PFS为18.7个月，较多西他赛联合曲妥珠单抗组延长6.3个月，并且在最终的OS上有长达15个月的延长。但关于化疗联合抗HER-2靶向治疗及内分泌联合抗HER-2靶向治疗的头对头比较暂无高级别的临床研究证据。因此目前对于激素受体阳性HER-2阳性乳腺癌，最优选择为紫杉类联合曲妥珠和帕妥珠双靶向治疗。对于无法耐受化疗的患者而言，选用内分泌联合靶向较单用内分泌治疗效果更优，内分泌联合双靶优于联合单靶向治疗。