自我感觉易瑞沙目前仍稳定，是否有必要联和阿帕替尼？

        昨天，母亲进行2个月一次的例行检查，检查结果仍保持稳定，主治医生认为母亲肺部控制较好、骨转移可能没控制太好，所以做出两个调整建议：一是将原来用的唑来膦酸（自去年2月至12月，已注射10次）调整为帕米磷酸；二是在继续服用易瑞沙的基础上，每日加服一片阿帕替尼（250毫克）。

        昨晚认真了解了易瑞沙联合阿帕替尼的相关信息：“针对一代EGFR-TKIs治疗有效后疾病缓慢进展的NSCLC患者，需继续原第一代EGFR-TKI药物同时加用阿帕替尼250mg治疗，直至疾病再次进展或出现不可耐受的毒性反应”，结论是“在埃克替尼或吉非替尼耐药后加用阿帕替尼可以有效延长一代EGFR-TKIs的有效时间，患者得以继续使用第一代EGFR-TKIs，从而潜在延长EGFR-TKIs获得性耐药患者总生存期”。自己的疑惑是：针对母亲目前的情况，是否是缓慢耐药？是否有必要现在就开始联药？

        母亲发病时基因检测是19突变，从去年4月1日开始服用易瑞沙，总体保持稳定，体现在：

（1）左肺上叶主病灶（2.6 *2.1厘米）从去年5月以来，一直维持不变；左前纵隔淋巴结开始缩小（去年3月1.1厘米、5月0.9厘米、7月0.4厘米），去年7月以来至今一直维持在0.4厘米。

（2）肿瘤标志物CEA从去年3月的94.43，到5月的22.65，到7月4.32，9月以来一直在1点多（9月是1.73，11月是1.07，12月是1.09，今年1月刚测的是1.11）。

（3）去年11月的全身骨成像显示，与去年2月PET-CT反映的3处骨转移（胸7椎、腰3椎、左侧髂骨）情况一致，没有新增，仍是9个月之前的3处转移。

（4）去年11月的腰椎MR与去年1月时做的腰椎MR相比，报告提示转移灶“范围大致同前”。

        当然，也有一些可能是不太好的趋势：

（1）肿瘤标志物中的细胞角蛋白19片段自去年7月以来有些偏高，去年1月刚发病时是3.5，5月降到正常范围2.04，7月又涨回3.59，11月3.44，今年1月4.51。

（2）其他肺部的小结节：五个肺叶，先后有四个肺叶上有情况。一是“左上肺”，去年11月新见0.3厘米，到今年1月缩小到0.2厘米；二是“左下肺”，去年2月发现，一直维持在0.3厘米；三是“右中肺”，去年3月发现0.3厘米，5月缩小为小淡片影直至目前；四是“右下肺”，去年9月发现0.3厘米，11月提示稳定，今年1月又说新出现微小结节。除右肺上叶没有情况外，其他四片肺叶的情况整体上感觉是此起彼伏，单看“左上肺”和“右中肺”趋势是向好的；单看“左下肺”是稳定的；单看“右下肺”目前又有新出现的，但下次复查如果缩小也未可知。

       去年11月之所以做骨水泥，确实是因为后背骨痛加剧，但起因是因为我们隐瞒了病情，母亲10月8日抱孙女引起，感觉应该是是突发的外力引起，可能不是病情的自然加剧。

        另外，基因检测也有小插曲，去年1月确诊时用肺部穿刺取出的组织做了基因检测，显示19突变，丰度是28.2%。因为11月做了骨水泥手术，术中也顺便进行了脊椎穿刺，主治医生建议顺便用脊椎穿刺取得的肿瘤组织再做一次基因检测。但由于脊椎穿刺的病理显示未取得肿瘤组织，所以，主治又建议用血液做一次基因检测。但血液的基因检测，结果是无突变。主治医生看到结果也很奇怪：没有新出现t790m突变，也没有检测出任何耐药基因，怎么连原有的19基因突变也没有了？！基于第二次基因检测是血液，有假阴性可能，主治医生建议继续服用易瑞沙，从1月刚刚做的例行检查的结果来看继续服用是有效的。

        我个人还是感觉母亲的情况不属于缓慢耐药，不知判断是否正确？接下来，还有一系列问题：假设在易瑞沙维持良好的情况下，联合阿帕替尼是否也有积极的意义？是否会有负面效果？进一步说，阿帕替尼可能引起高血压等副作用，日后一旦因副作用不耐受而不再联合使用时，重新单用易瑞沙是否还会有目前这种维持稳定的效果？是否会因为停用阿帕替尼，而产生爆发性进展的可能？如果联用，与易瑞沙的服用时间间隔多久最好呢？

        请大家多多指导！

        最后发一张元旦陪母亲听红歌的照片，愿大家红红火火迎新春，平平安安又一年！