DDR新的免疫治疗标志物，本人会努力完善此贴

承上启下，现有的可信的标志物：

PD-L1表达，MSI, dMMR, TMB, Neoantige, HLA等（有一种就可以尝试免疫治疗）；

目前，有研究表明，DDR（DNA damage response）突变，也可以导致较好的免疫应答效果；

1、什么是DDR

DNA受损，机体有修复受损DNA的机制，本身划分有多种，DDR（DNA 损伤修复）只是其中之一，dMMR（DNA错配修复）也是其中之一；

2、 哪些突变属于DDR

ATM, TP53, BRCA1/2, MLH1/MSH2/MSH6, CHEK1/2, FANC, BAP1, RAD, ERCC4/6, POLE, ART， PARP（个人看到的，有错误或者补充，请大家指出）

3、原因：

1， DDR会导致高TMB（TMB当然，不一定可信）

2， (DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0226) 文章指出，大体意思是DDR突变，缺少DNA修复机制，导致肿瘤处的肿瘤细胞和正常细胞区别明显，从而造成免疫系统易识别。

MHC-I： 主要组织相容性复合体，

TCR binding: T细胞抗原受体，存在于CD8+T细胞表面（小探之前强调过，CD8+T细胞是更好的标志物），binding是结合的意思

个人理解吧，DDR突变，导致出现了MHC的肿瘤细胞，而MHC可以被CD8+T细胞识别，结合，但是肿瘤细胞产生PD1通路，抑制T细胞活性，所以T细胞不能杀死肿瘤，此时，介入PD1，隔断通路，T细胞发挥作用

1、 临床数据

关于非小细胞，我NM还在找。。

目前看到：

1、对于小细胞癌，研究证明，使用PARP抑制剂（奥拉帕利）或者CHK1抑制剂，会导致小细胞癌症细胞变得容易识别，在加入免疫治疗，使得T细胞可以杀死肿瘤细胞，在小鼠身上实验效果明显；小细胞患者的希望！！

2、 对于尿路上皮癌患者（doi: 10.1200/JCO.2017.75.7740），免疫效果非常明显；有害DDR突变可以到达80%的缓解率，中位生存期未达到！

补充，DDR有害突变，一般对泊类化疗应答较好

山猫家的母亲是肺腺癌，脑转移，无敏感基因，目前是培美，贝伐，卡铂，

用组织检测突变基因是KRAS, ATM, PIKCA3；

我在为我妈寻找下一个方案，我担心害怕；

不知道是曲美替尼联合依维莫司；还是K联合化疗更适合我母亲；希望大家赐教