小细胞肺癌免疫治疗，一浪更比一浪高

2019 WCLC | 小细胞肺癌免疫治疗，一浪更比一浪高

来源：医脉通2019-09-12

小细胞肺癌（SCLC）约占所有新发肺癌的 15% ，其中 70% 的 SCLC 患者在疾病确诊时已处于广泛期。广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）预后极差，患者中位生存期约8～10个月，其治疗几十年来进展甚微，一线化疗以铂类联合依托泊苷为标准方案，然而，SCLC患者的临床结局没有显著改善。

随着免疫2.0时代的到来，越来越多的证据表明，针对SCLC的免疫应答使得免疫疗法或成为SCLC治疗的一种有效的治疗手段。IMpower133研究成为了近20年来ES-SCLC的首个重大突破，此外，在近日召开的世界肺癌大会上，另一项期待已久的CASPIAN研究也揭晓了结果，PD-L1单抗durvalumab+EP方案（依托泊苷+顺/卡铂类）联合用药一线治疗ES-SCLC显著提高患者总生存期，达到了试验的主要终点。

研究简介

CASPIAN研究为全球多中心的III期随机对照研究，纳入了未经治的广泛期小细胞肺癌患者，随机分为三组进行治疗：

①双免疫+化疗组：durvalumab 1500mg d1+tremelimumab（CTLA4抑制剂）75mg d1+EP方案4周期后，序贯durvalumab+tremelimumab进行维持治疗。

②PD-L1单抗+化疗组：durvalumab 1500mg d1+EP方案4周期后，序贯durvalumab1500mg d1，q4w维持治疗。

③化疗组：EP方案4周期。

研究主要终点是总生存期（OS)。次要研究终点是6，12，18个月的客观缓解率（ORR）；6，12个月的OS，无进展生存期（PFS）和生活质量；其它终点是安全性和耐受性。

本次WCLC会议上公布的是PD-L1单抗+化疗组 VS 标准化疗的具体研究数据，结果显示，在主要研究终点OS上，相比于单纯化疗组，PD-L1单抗+化疗组一线治疗ES-SCLC中位OS明显延长，分别为13个月及10.3个月（HR=0.73，P=0.0047），降低27%的死亡风险。两组1年OS率分别为53.7% vs 39.8%；18个月OS率分别为33.9% vs 24.7%。

PD-L1单抗+化疗组vs单纯化疗组中位PFS分别为5.1 vs 5.4个月，（HR=0.73，无统计学意义）；不过1年PFS率分别为17.5% vs 4.7%；ORR率分别为67.9% vs 57.6%；中位DOR分别为5.1 vs 5.1个月；亚组分析发现，OS的获益在各种特征人群都可见到，其中在低年龄组（＜65岁）、无吸烟史、无脑转移的患者中可见明显获益。

安全性方面，PD-L1单抗+化疗组vs单纯化疗组3-4级AE发生率分别为61.5% vs 62.4%；免疫相关AE的发生率分别为19.6% vs 2.6%。

去年的WCLC会议上，IMpower133研究重磅发布，主要终点分析显示，Atezolizumab+EP组对比安慰剂+EP组，显著延长OS，两组的mOS分别为12.3 vs 10.3个月，HR 0.70 (0.54, 0.91)；p = 0.0069。IMpower133和CASPIAN研究在纳入人群中，两项研究的患者特征非常相似，基线持平，会议现场也同步比较了两个研究的相关结果。

CASPIAN研究结果无疑为ES-SCLC患者提供了新的选择，免疫治疗的浪潮还在汹涌，我们期待小细胞肺癌全新治疗模式的开启。

参考文献：L. Paz-Ares, Y. Chen, N. Reinmuth, et al. Overall survival with durvalumab plus etoposide-platinum in first-line extensive-stage SCLC: results from the CASPIAN study. Presented at: IASLC 20th World Conference on Lung Cancer; September 7-10, 2019; Barcelona, Spain. Abstract OA02.02.