复发风险增加2倍！”内分泌药物服用不规范，危害究竟有多大？
讲座专家：李俊杰教授 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科
对于乳腺癌患者而言，内分泌治疗是一段“长征路”，我们常说——“内分泌治疗，坚持就是胜利！”但，现实情况，却不容乐观......
记得06年时，我曾经做过一个我院病人的用药情况调查，通过逐一电话随访发现，3年以后仍然规范用药的比例，不超过50%！
而国外文献发显示，即便是临床试验的患者，在有专科科研医护团队督促，并免费赠药的情况下，患者5年的规范用药比例也只有81%！
1
被“妖魔化”的三苯氧胺
下图源自一项高危人群三苯氧胺预防试验的结果，比较了正常女性服用三苯氧胺和安慰剂的毒副作用。之所以用正常女性，是希望能更客观真实的反应药物副作用水平。
从两种人群各种细项副作用对比我们可以发现，安慰剂组反应出来的毒副作用比例（括号中的数据为占比）和三苯氧胺组，居然是相似的！虽然在血栓和妇科疾病上确实略有增加，但总的来说差异不大。
那您一定会问了，为什么和我们听说的，或者是和我切身感受差异如此之大？这里面我想，有可能是心理上的归因问题导致的。
因为，随着年纪的增长，身体发生各种疾病的概率本就在增加，未见得真的是服用药物导致的。
但因为有在吃药，所以很容易本能的就归咎到药物副作用上来。
不仅是三苯氧胺，我们在芳香化酶抑制剂毒副作用的临床对比试验数据上，也显示出相同的情况。
因此，临床上这种因为对毒副作用的妖魔化认知，成为患者坚持长期规范用药的最大阻碍！所以，我希望我们广大患者朋友，一旦出现了身体上的症状，可以和你的医生进行沟通，让医生帮你判断是否确实是药物引起的副作用，需要如何进行处理，千万不要擅自停药！
2
依从性差，危害有多大？
下图是15年公布的新西兰的一份文献，它跟踪随访了两个城市5年的内分泌治疗情况，数据显示：只有60%的患者，坚持规范服药。
要知道这是一个有着高福利政策的国家，“依从性”竟也如此不乐观，由此可想我国现在的情况。
那么，不按规范服药的危害，究竟有多大呢？
研究数据显示，内分泌治疗服药量小于80%（相当于服药五天漏吃一天），复发风险增加2倍，而如果内分泌治疗周期小于1年，则死亡风险增加8倍！
所以，肿瘤本身不可怕，可怕的是不能坚持规范治疗！它就像高血压这类慢性病，只要能坚持长期规范用药，就能有很好的控制效果。
药物都有自身的药效周期，一段时间过去，药物就会从身体中代谢出去，因此，需要我们持续不断地进行用药，维持体内的药物浓度，身体才能置于药物的保护之下。
因此，三苯氧胺要求早一粒晚一粒，一定不要图省事，一次两粒；其他药物每天一粒，千万不要想起来才吃一粒，老是搞忘了。
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影响“依从性”的三大因素，如何克服？
16年一个问卷调查显示，以下几个原因被患者主要提及：疼痛/骨痛、血脂、心理情绪是三大主要原因。
疼痛/骨痛
如果绝经前患者使用了卵巢功能抑制剂，或是因为化疗导致了卵巢功能早衰，则情况更为严重，骨折风险大大增加！
研究显示，AI治疗骨密度降低风险概率显著增高，如果不进行干预，骨折发生率可能达到17%。
因此，日常补钙和定期的骨密度监测，是有必要的，适时的双膦酸盐（唑来膦酸）类药物的使用，能有效改善骨质酥松风险。
那么，什么时候双膦酸盐必须使用呢？
我们做骨密度检测会有一个T值，如果T值小于-2.0，这是个一个比较严重的骨折风险值，就必须使用。
但由于AI治疗会导致骨质流失的进行性加重，因此我个人认为，在出现骨质低于正常值，比如T小于-1.0，就开始介入治疗是有意义的。
而另一个让我给大家推荐双膦酸盐的原因是，前期临床实验数据显示：对早期患者来说，AI（芳香化酶抑制剂）治疗，伴随持续3年的半年一次的双膦酸盐使用，可能进一步改善预后，至少不会更糟。
因此，我个人认为，预防性使用是有意义的。
另外，关于钙片的选择，也是大家比较关心的问题，这里顺便提一下。其实钙片不是处方药，只要是正规厂家的都可以，医院开具的，药房购买的都行，不必过于纠结品牌。
血脂
很多时候，我们会让患者在开始服用内分泌治疗药物的第1或第3个月检测血脂情况，如果血脂有问题，会建议患者去内科进行抗血脂治疗。
这是因为血脂不单单和肿瘤相关，还和我们很多的基础疾病，比如心梗、脑梗等相关联。
由于现在大家吃得越来越好，这方面出现问题的概率大大增加。这个时候，如果再因为我们的内分泌药物，导致肝功能损伤，进而代谢能力下降，增加血黏度，将来出现心梗、脑梗的风险就会增大。
下图是来自美国SEER数据库63566例乳腺癌患者的死亡原因调查，研究发现：随着时间的推移，10年以后，患者死于乳腺癌本身的原来越少，最后心脑血管疾病（CVD）因素，反倒超越乳腺癌成为死亡的首要原因，达到了15.9%。
因此，在我们的抗肿瘤治疗过程中，对这些基础性疾病因素的提前预防就显得尤为关键。发现问题，及时的药物干预，或者药物更换，就能够更好的预防此类风险的发生。
心理情绪
这个因素在目前国内还不太被关注到，但我每次都会重点和患者朋友们讲下这个问题。
在全世界，尤其是欧美比较好的诊疗中心，都会配备有一个科室专门负责和肿瘤患者进行心理疏导、沟通，告诉你如何才能身心健康，如何运动，如何保持体重。
他们做过很多研究，其中有一个就是：如果一个乳腺癌患者，在治疗之后，如果能每周能保持运动达到150分钟（相当于每周五天，平均每天半个小时），比那些达不到此标准的患者，能显著改善预后。
当然，研究也发现，更长时间的运动，并不能进一步获益。因此，运动适量即可。
另外，内分泌治疗药物可能一定程度上带来抑郁，与专业医护人员的沟通疏导，能一定程度上降低患者的抑郁程度，而适当的运动也有助于缓解焦虑、抑郁。
而且，我们乳腺癌的致病因非常复杂，遗传其实只占非常小的比例，大多都是环境因素影响，虽然也有外部大环境，但那个我们无力改变，而内部的心理环境、情绪压力更为关键。
因此保持良好的运动习惯、积极的心态，能够让大家更好的面对治疗中的副作用，帮助大家更好的战胜疾病！
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芳芳2396谢谢分享
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2019-04-22 10:48:04 有用(2)
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李晓枚吃啊那曲唑哪个时间段好
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2019-04-23 09:35:01 有用(2)
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六子谢谢分享
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2019-04-22 09:56:19 有用(2)
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梅妞谢谢分享
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2019-04-21 22:38:26 有用(2)
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静修11谢谢分享！听了医生的话，三苯氧胺一直都是两粒一起吃的，看了你荐文，决定早一粒晚一粒
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2019-04-20 19:13:42 有用(2)
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遇见72好文章，共分享。谢谢
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2019-04-21 17:40:49 有用(2)
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Sad-y我还特意百度一下三苯氧胺是什么，原来是他莫z
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2019-04-21 08:20:11 有用(1)
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嘟嘟孩_我一直是早上一起吃两粒啊，大夫也说可以！这回改了吧！
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2019-04-21 11:46:49 有用(1)
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忘记过去重新开始谢谢分享
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2019-04-21 08:24:16 有用(1)
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光阴似箭谢谢
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2019-04-21 21:04:35 有用(1)
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珍爱6504很受益长知识来曲唑按时吃坚持吃。谢谢分享。
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2019-04-22 16:49:24 有用(1)
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拂晓☀这样的文章很实用，谢谢分享！
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2019-04-21 15:41:17 有用(1)
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图腾（家属）分享了
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2019-04-20 19:52:40 有用(1)
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爱丽18.12.8
好文章举报
2019-04-21 08:28:47 有用(1)
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心有佛陀度苦厄谢谢分享
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2019-04-20 21:54:06 有用(1)
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从头来过16.11--76.01谢谢分享
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2019-04-20 19:58:34 有用(1)
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丹顶鹤有用！谢谢分享！
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2019-04-21 15:52:27 有用(1)
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菠萝发烧友内分泌药耐药是怎么回事，能及时或者提前发现么？
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2019-04-21 16:02:49 有用(1)
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段yz我放疗完吃了3个月的他莫西芬，上个月打肚皮针后，又换成来曲唑了
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2019-04-21 06:44:31 有用(1)
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英6024
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2019-04-21 08:35:18 有用(1)
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我自己我吃的是托瑞米芬，一次一颗半
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2019-04-21 19:09:19 有用(1)
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露珠儿1谢谢分享
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2019-04-21 19:12:42 有用(1)
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阳光下的雨谢谢分享！
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2019-04-20 17:15:10 有用(1)
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珍熙感谢分享！
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2019-04-21 19:21:29 有用(1)
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向日葵67谢谢分享
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2019-04-21 07:04:15 有用(1)
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春暖花又开8谢谢分享
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2019-04-21 21:42:52 有用(1)
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不倒翁1808谢谢分享
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2019-04-20 20:32:51 有用(1)
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6月谢谢分享
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2019-04-21 19:29:15 有用(1)
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wx_5968114谢谢分享
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2019-04-20 17:56:15 有用(1)
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玛琪雅朵63.5~~14.6三阳举报
2019-04-21 09:23:23 有用(1)
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