关于香港免疫抑制剂PD1/PD-L1抗体的疑问，哪些情况不能使用

    近年来，以“PD1/PD-L1”为代表的免疫检查点抑制剂（PD1/PD-L1抗体）在癌症治疗领域大放异彩，临床效果令人鼓舞，为患者的带来了更多希望。

    目前免疫治疗共包括几种药物？

    截止到2017年6月底，美国FDA批准上市的免疫治疗药物一共有五种。PD1抗体两种、PD-L1抗体三种。PD1抗体包括纳武单抗（Opdivo）、派姆单抗（Keytruda）；PD-L1抗体包括Tecentriq、Bavencio、Imfinzi。

    PD1/PD-L1能治疗哪些疾病？有效率是多少？

    美国FDA已经批准的PD1/PD-L1药物的适应症如下图所示（耶鲁大学陈列平教授授课课件截图）：

    一般来讲PD1抗体的有效率在20%左右。对于PD-L1高表达的患者可能会达到45%，存在dMMR突变（或MSI-H）的患者约可达到40%。经典性霍奇金淋巴瘤使用免疫治疗有效率达90%。

    PD1/PD-L1药物大概多久可以起效，需要治疗多久？

    由于PD1/PD-L1抗体属于免疫治疗药物，原理是解除癌细胞对自身免疫系统的抑制，从而让自身免疫系统杀伤癌细胞，起效相对较慢。一般建议首次接受PD1治疗三个月后进行评估，这样比较合理。

    关于PD1/PD-L1药物的使用时间，如果不出现疾病进展或者很严重的无法耐受的副作用，目前临床试验的经验推荐使用两年。

    哪些情况不能使用PD1/PD-L1药物？

    一般来讲，当身体出现以下几种情况时，不建议使用PD1/PD-L1药物：

    1、身体状况不好、长期卧床患者建议慎用PD1/PD-L1抗体。

    2、由于起效时间一般在三个月左右，预期寿命少于三个月的患者慎用PD1/PD-L1抗体。

    3、有肝肾功能损伤的患者也需要慎重。

    4、患有自身免疫类疾病例如红斑狼疮、白癜风等疾病且处于活跃期的患者，需要慎重。

    5、接受过器官移植手术的患者。

    6、医生根据患者实际情况认为不适合使用PD1/PD-L1的患者。

    以上因素仅供参考，最终能不能使用PD1/PD-L1药物，一定要经专业的医生根据患者情况来判断。

    化疗多久后能用PD1/PD-L1？

    以非小细胞肺癌为例有两种情况

    一是序贯使用：一线化疗无效或者患者无法耐受副作用时，考虑使用PD1进行二线治疗。

    另一种是联合使用：患者身体状况较好，经医生评估后，可以考虑使用PD1联合化疗的方案。目前在联合治疗的临床试验中，化疗和PD1/PD-L1抗体注射都是同一天完成。

    PD1/PD-L1可以和哪些药物联合使用？

    从目前的临床试验来看，PD1/PD-L1的联合治疗几乎囊括了各类肿瘤治疗的方法，包括化疗、放疗、靶向治疗等。其中，PD-1联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）已经获得FDA批准。具体到单个患者是否需要使用联合治疗以及需要联合哪些药物治疗还要由专业的医生来进行判读。

    PS: （1）白蛋白紫杉醇联合Opdivo治疗非小细胞肺癌的Ⅰ期临床数据：客观缓解率达到50%；

    （2）Epacadostat（IDO）抑制剂联合Opdivo的临床Ⅰ/Ⅱ期试验ECHO-204头颈部鳞状细胞癌和黑色素瘤的治疗效果较好，疾病控制率达到了70%和64%-100%。

    （3）临床试验CheckMate 142中Opdivo联合Yervoy治疗dMMR/MSI-H的转移性结直肠癌数据。初步结果客观缓解率41%，疾病控制率达到78%。