阿法替尼联合用药与耐药后的药物选择丨非小细胞肺癌患者靶向药

阿法替尼作为非小细胞肺癌患者的一线靶向治疗药物之一，本身具有选择作用强、副作用轻、效果明显的特性，与其他药物联合用药可以进一步起到有效治疗效果。那么阿法替尼联合用药可以选择如何联用？耐药后还能继续用什么药物进行治疗呢？

联合用药是指为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物同时或先后应用，其结果主要是为了增加药物的疗效或为了减轻药物的毒副作用，但是有时也可能产生相反的结果。所以合理的联合用药①发挥药物的协同治疗作用以提高疗效；②延迟或减少耐药性的发生；③联合用药可减少个别药剂量，从而减少毒副反应。

阿法替尼与放疗的联合应用：

阿法替尼具有增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性的能力，降低部分肿瘤复发转移的机会，进而提高疗效。因此，阿法替尼和放射治疗具有联合增效的潜力。

1、阿法替尼与紫杉醇的联合应用：研究虽然得出阿法替尼联合紫杉醇较单独用药化疗可延长无进展生存期，提高客观缓解率，但在总生存方面并无显著差异。因此，该研究对临床实践的价值主要是对T790阴性患者。

2、阿法替尼与培美曲塞的联合应用：培美曲塞也是一种化疗药物，实验证明阿法替尼与培美曲塞联合应用对肿瘤细胞具有抑制增殖及诱导凋亡的作用，并较单独用药组均有明显提高。

3、阿法替尼与利尿酸的联合应用：利尿酸(EA)是一种利尿剂,但也可以增强肿瘤细胞的敏感性。经过实验得出：阿法替尼和/或利尿酸对肿瘤细胞周期具有阻滞作用,对肿瘤细胞凋亡具有协同促进作用，对肿瘤细胞的迁移、侵袭具有抑制作用。联合用药对肿瘤细胞（或肿瘤细胞大剂量时）有协同杀伤效应。

4、阿法替尼与贝伐珠单抗的联合应用：贝伐珠单抗可以抑制肿瘤血管生成，抑制肿瘤生长。研究提示联合有很好的抗肿瘤活性，可能比单药阿法替尼更加有效。

5、阿法替尼与西妥昔单抗的联合应用：阿法替尼联合西妥昔单抗对EGFR T790M突变阳性的NSCLC细胞的敏感性高于单独用药组，存活率低于单独用药组，细胞凋亡率高于单独用药组。因此，阿法替尼联合西妥昔单抗对EGFR T790M突变的NSCLC细胞有效。

阿法替尼耐药

耐药是指肿瘤细胞对于靶向药物作用的耐药性，耐药性一旦产生，药物的作用就明显下降。为了减少或延迟耐药性的产生，可以在用药时和放疗，化疗及其他靶向药物等共同应用。

对于普通患者，阿法替尼可会在6个月到18个月左右出现耐药。但是由于每个患者治疗是否及时，肺癌发展到什么阶段，用阿法替尼后的反应都不尽相同，耐药时间也会不同。

阿法替尼的耐药机制可包括：

① 出现耐药突变，如T790M突变（约占50%）

对策：出现T790M耐药突变的患者可选择使用奥希替尼进行下一步治疗。

② MET基因扩增

对策：可尝试使用克唑替尼进行下一步治疗。

③ 非小细胞肺癌向小细胞肺癌转化

对策：小细胞肺癌对放疗、化疗等治疗方式相对更加敏感，患者可将治疗方向转变至小细胞肺癌肺癌，尝试使用放、化疗控制。

综上：阿法替尼以商品名GILOTRIF于2013年在美国上市，作为一种口服的、新的一线治疗药物，具有积极的临床证据，加上全新的作用模式，使其成为一种杰出的治疗选择，有望为肺癌患者提供其急需的临床需求。