憨豆精神：剖析我的“后靶向时代”（经验之谈）

来源:觅健 2015-08-21 09:25:53

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自2011年10月使用易瑞沙仍获不错的效果之后,易瑞沙每回使用都能凌厉降低CEA的现象已经不再出现，我将之后的治疗称之为我的“后靶向时代”，也就是说，在我身上，易瑞沙非常有效的作用只维持了３年零８个月，易瑞沙弱效的时间至今为３年零９个月。

后靶向时代有何特点？最大的特点是EGFR抑制剂对CEA的抑制作用明

显减弱，而VEGFR抑制剂对CEA的抑制作用则保持能力甚至加强；其次是CEA与肿瘤病情的同步性逐渐减弱。

为何EGFR抑制剂对CEA的抑制作用减弱？在那些采用不见进展不换药

的方法的人群中，大部分是因为获得性T790积累或cMet扩增有关，因T790或cMet的阻隔而使EGFR抑制剂减效或失效。

而在我和一些采用主动轮换用药的人身上，EGFR抑制剂的减效或失效则基本与T790或cMet无关，或虽然有点关系，但EGFR联合T790抑制剂或联合cMet抑制剂的治疗方案的作用很快就归于零，这表明T790或cMET的存量稀少，使用这类联合治疗方案仍然改变不了EGFR抑制剂作用减弱或消失的状况，也就是说，没有T790或cMet的阻隔，EGFR抑制剂也风光不再。

那么，为什么EGFR抑制剂风光不再？为什么前靶向时代曾经那么风光而在后靶向时代则风光不再？我想，这必定是EGFR基因本身的变化，这变化体现在EGFR丰度上，即从原来的高丰度逐渐变成低丰度甚至极低丰度。

EGFR丰度是什么东西呢？是EGFR基因突变的数量或程度，简言之是

EGFR抑制剂打击的靶点。EGFR的全称是表皮细胞生长因子，是与VEGF即内皮细胞生长因子共同促进非小细胞肺癌的细胞增殖和生长的东西，因此它是非小细胞肺癌的驱动源头。

肿瘤之所以能生成和发展，是因为基因突变，正常细胞变成癌细胞，因此，EGFR基因突变的数量和程度越甚，肿瘤的发展速度越快，EGFR抑制剂治疗效果则越强和越快，这就是前靶向药时代的治疗表现，每用一个月EGFR抑制剂，CEA均能下降50％甚至更多，因为那时EGFR的丰度很充足，就是说可供打击的靶点很充足，这愁EGFR抑制剂会脱靶落空。

EGFR丰度充足，需要连续长时间使用EGFR抑制剂去打击，否则会因打击的中断而EGFR再占上风，CEA反弹上升，肿瘤有所发展，身体立即就感

受到因肿瘤发展而来的种种不适，如咳嗽、盗汗、纳差、消瘦甚至疼痛等等症状。

其实那时的CEA绝对值与确诊初期或术后初期的CEA相比并不算高，不及一半，但也能自身明显感觉肿瘤已经发展，何解？因为其时的CEA与肿瘤的密切度并未改变，肿瘤发展引起的症状比CEA的上升更早更及时。至于所谓的“金指标”的CT影像学检查，就更是过去时的过去时了。

因为轮换用药，所以在后靶向时代虽然因EGFR抑制剂的减效和失效导致肿瘤发展，但因为接上的HER-2抑制剂和EV双靶点抑制剂和VEGFR抑制

的轮番使用，肿瘤在总体上仍然得到有效控制，未至于发生病灶增加或长大，仍是“好人一枚”。从症状与CEA的关系看，后靶向时代的两者关系已疏离，表明其时上升的CEA所表达的可能不是肿瘤的危险进展，至少短时间内不危险。

EGFR的丰度为何会下降？也就是说EGFR的靶点存量为何会减少？因为EGFR长期地间竭地备受EGFR抑制剂的打击，突变的基因有减无增，最后所剩无几。

EGFR的丰度下降，固然不利于EGFR抑制剂的发挥，不能一击必中，一

击必胜；但另一方面，EGFR的丰度下降，也就是非小细胞肺癌的驱动力减弱，肿瘤的发展速度也下降，甚至演变成“隋性癌”，也就是说，癌从原本的凶恶变温和了，这是前靶向时代求之不得的境界。

现在的问题是CEA，后靶向时代的CEA从哪里来的？与前靶向时代的

CEA是否同一性质同一来源？为何一路攀升的CEA没像前靶向时代那样带来与之相随的症状？或许虽然没带来症状但可能会带来未来可怕的崩盘？

假如CEA的升降决定于EFGR和VEGFR的状态，那么，EGFR的控制失效是否如那些从不使用VEGFR抑制剂的人那样因EGFR抑制剂耐药性失效而发生各种转移扩散？也就是说单靠VEGFR抑制剂控制肿瘤的结果也只能是肿瘤转移扩散？

EGFR丰度下降了就不可能回升，目前看，没有任何手段可以培养蔬菜那样培养EGFR丰度，因此，EGFR丰度的衰竭是必定的，若要在这个后靶向时代走得远一点，放心一点，看来仍需寻找降低CEA的方法，用新的药物控制促进CEA上升的其他因素，即非EGFR、非T790、非cMet的各种已知未知的因素。