喜报！80%患者肿瘤显著缩小，这一靶点或成肠癌治疗新希望！

在往期文章中，我们盘点了PD-1抑制剂等免疫检查点药物在肠癌治疗中的突破。今天，我们将目光投向免疫疗法的另一座高峰——CAR-T细胞疗法。这项免疫疫疗法作为一种新兴的治疗，已在血液系统恶性肿瘤中取得了巨大成功，现在正向肠癌等实体瘤领域发起冲锋。

CAR-T疗法的核心逻辑，是将患者自身的T细胞改造为“超级战士”。医生通过抽血分离T细胞，利用基因工程为其装上“导航系统”CAR（嵌合抗原受体），使其能精准识别并杀灭表达特定抗原的癌细胞。经体外扩增后，这些CAR-T细胞被回输至患者体内，形成持续性的抗癌战斗力^[1]。

图片来源：由AI生成

相较于传统疗法，CAR-T具备两大颠覆性优势：其一，靶向精准度远超化疗，可避免“杀敌一千自损八百”的困境；其二，长期记忆效应使部分患者实现“临床治愈”，这是靶向药难以企及的。

目前，肠癌CAR-T的研究主要集中在几个关键靶点：

近来研究发现，鸟苷酸环化酶C（GUCY2C）在原发性结直肠癌细胞呈稳定表达，在80%的结直肠癌中高表达，被认为是转移性结直肠癌特异性标志分子之一。以GUCY2C为靶点的实体瘤CAR-T细胞治疗，目前约有10项进入临床研究阶段，主要集中在Ⅰ/Ⅱ期^[1]。

在2025年ASCO年会上公布的美国I期临床数据显示^[2]：

剂量组：5例患者中，客观缓解率（ORR）达80%，1例患者在治疗10个月后实现完全缓解（CR）；

图片来源：ASCO大会官网

中国研究数据：治疗剂量组ORR为50%，应答患者中超30%生存期突破4年，显著优于传统疗法（中位生存期仅6-10个月）。

该研究已发表于顶级期刊《JAMA Oncology》，被评价为“真正有潜力的新一代癌症疗法”。

靶点钙黏蛋白17（CDH17），在结直肠癌肝转移灶中广泛表达，正常组织仅少量分布^[1]。

优势：临床前研究显示，系统性给药可有效抑制肝转移灶，且未引发严重细胞因子风暴（CRS）。有望成为首个针对肠癌肝转移的CAR-T疗法。

靶点癌胚抗原（CEA），在多种实体瘤中高表达，而CEA CAR-T细胞疗法便是以CEA为靶点设计的一种治疗转移性结直肠癌患者的CAR-T疗法^[3]。

挑战：CEA在正常肠道也有分布，可能引发副作用。但优化后的CAR-T设计（如调整亲和力）正逐步提高安全性。

尽管CAR-T疗效显著，但并非所有肠癌患者都适用。当前临床实践中的筛选标准包括：

晚期/转移性肠癌：需经二线及以上标准治疗失败；

生物标志物阳性：如CEA、GUCY2C、GCC等靶点表达；

体能状态良好：ECOG评分0-1分，能耐受细胞回输后的免疫反应；

无中枢神经系统转移：或转移灶已得到控制。

值得注意的是，肿瘤微环境特征也是重要考量因素。研究显示，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）密度高或分子分型为CMS1型（免疫活跃型）的患者，更可能从CAR-T治疗中获益^[4]。

图片来源：摄图网

目前，CAR-T疗法的费用仍让许多患者望而却步，参考目前已上市的血液瘤CAR-T药物价格约在120万~200万元/疗程。

好消息是，政策与产业界正在合力破解支付难题：

对于晚期肠癌患者而言，CAR-T疗法不再是遥不可及的科幻场景，而是一盏正在点亮生命希望的明灯。希望越来越多的新药物出现可以帮助肠癌患者获得更好的生存质量。