奇迹!新型ADC药物疾病控制率达90%以上!晚期肠癌迎来转机!

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当“肠癌晚期”的诊断落下,是咬牙坚持治疗,还是放弃回家?这几乎是每位晚期患者和家庭都曾面临的残酷抉择。但廖女士的经历,像一束穿透阴霾的光,告诉各位觅友:别轻易言弃!她的坚持,让她在新药临床试验的征途上,等来了生命的曙光!


  01  

EpCAM靶点为何曾遇冷?




廖女士接受的,正是目前抗癌领域炙手可热的ADC药物(抗体偶联药物)。你可以把它想象成一个超级特工组合:













“导航员” (抗体):像长了眼睛一样,专门识别癌细胞表面的特定标记(靶点)

“炸弹” (强效细胞毒素):负责精准消灭癌细胞

“隐形连接绳” (连接子):把它们俩安全地拴在一起,确保“炸弹”只在到达癌细胞后才引爆


这种设计的目标很明确:指哪打哪,高效杀敌,减少误伤!而靶点的选择,就是“导航员”能否精准定位的关键。


EpCAM蛋白,这个活跃在肠癌、胃癌、肺癌等多种实体瘤表面的“显眼包(标志物)”,按道理,它早该成为ADC药物开发的“抗癌明星靶点”,然而现实是——针对EpCAM的ADC药物研发一度遇冷。其实问题就出在——它在一些健康组织(比如胃肠道表皮)也有“打卡记录”。这就麻烦了!过去的EpCAM ADC药物像不太聪明的“爆破手”,常常“敌我不分”,在攻击癌细胞的同时,也误伤了健康组织,导致严重的副作用(尤其是肠胃毒性)[1]


对患者来说,实实在在的生存获益才是硬道理。副作用太大,哪怕再好的靶点也只能让人望而却步,EpCAM靶点的ADC研究因此进展缓慢。


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图片来源:摄图网


  02  

CX-2051:EpCAM靶点华丽翻身,晚期肠癌迎来转机


EpCAM靶点成功“翻身”,源于新药CX-2051的临床试验。


CX-2051是针对EpCAM靶点的ADC药物。对比其它ADC药物,它最大的突破是采用了Probody技术——通过一个遮蔽抗原结合区的多肽,确保只有在肿瘤微环境中才会被水解激活,从而更特异地与肿瘤表面的EPCAM结合。这种设计不仅能高效杀死目标癌细胞,减少对正常组织的骚扰,甚至还能产生“旁观者效应”,把周围的“坏邻居”(异质性肿瘤细胞)也一并清除!


下面,来看看CX-2051在治疗晚期肠癌患者的战绩。


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图片来源:参考文献[2]


2025年5月,25名“治疗选择枯竭”的晚期结直肠癌患者接受了CX-2051治疗,I期临床试验中期数据公布[2]


在18名可评估疗效的患者中,有5人的肿瘤大幅缩小或消失,在最高剂量组(10mg/kg)的7名患者中,3人实现了确切肿瘤大幅缩小或消失。


高达94%的患者病情得到控制(肿瘤不再疯长或有所缩小)。


患者从开始用药到病情再次进展的平均时间达到了5.8个月,为这些经历多次治疗失败的患者争取到了近半年的病情稳定期。


安全性上,大多数治疗相关的不良反应都比较轻微(如腹泻、恶心),没有这类ADC常见的胰腺炎,也未发现剂量限制毒性。


CX-2051一期临床显示出的不错疗效,不仅仅是给晚期肠癌患者带来了新希望,更重要的意义在于:




1.打破EpCAM靶点魔咒,为存在该靶点的更多癌肿患者打开了治疗的大门。


2.重塑晚期肠癌治疗格局:对于多线治疗失败、尤其是携带KRAS突变、MSS亚型的难治性患者,CX-2051展现出的高缓解率和良好耐受性,可能成为他们全新的有力武器。


  03  

晚期肠癌治疗探索:ADC药物盘点


晚期肠癌的主要治疗手段除了化疗、靶向治疗、免疫治疗,ADC药物正在为患者带来新的希望。


目前,全球ADC药物研发已进入爆发期。在肠癌领域,除了创新靶点药物CX-2051,还有曲妥珠单抗(DS-8201,T-Dxd)、维迪西妥单抗以及热门HER2靶点的「SHR-A1811」,均展现出了良好的治疗潜力。


德曲妥珠单抗靶向HER2的新一代ADC药物。在DESTINY-CRC01研究中,T-DXd 展示了令人鼓舞且持久的疗效,在HER2阳性结直肠癌患者中的客观缓解率(ORR)为 45.3%,中位无进展生存时间(PFS)为6.9个月[3]


维迪西妥单抗:我国首款获批上市的国产ADC药物。临床前研究结果显示[4]西妥昔单抗治疗耐药后的HER2扩增结直肠癌患者可以观察到显著的肿瘤退缩


SHR-A1811:SHR-A1811-102研究中,接受SHR-A1811治疗的结直肠癌的患者中显示出可接受的安全性和良好的治疗潜力[5]



不过,目前肠癌相关的ADC药物均还处于在研阶段。另外,相比其它抗癌药物,ADC药物费用高昂,如果未纳入医保,年治疗费用多在30万元以上,实在是用不起。但觅友们并非无治疗机会,符合条件的觅友,可以积极参与临床试验,获得治疗机会。例如,HER2阳性结直肠癌患者可考虑SHR-A1811治疗;KRAS突变、MSS亚型等难治性的晚期肠癌患者也可以申请CX-2051免费用药。


写在最后


廖女士的故事和CX-2051的突破告诉我们:当传统治疗走到尽头时,不要放弃寻找新选择的机会。新的生机,可能就藏在下一项临床试验中。坚持,就有机会等来属于自己的那束生命之光!


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内容制作

温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。

封面图片:摄图网

责任编辑:觅健科普君

作者:觅健Amy

参考文献:

[1] Gires O, Pan M, Schinke H, Canis M, Baeuerle PA. Expression and function of epithelial cell adhesion molecule EpCAM: where are we after 40 years? Cancer Metastasis Rev. 2020 Sep;39(3):969-987. doi: 10.1007/s10555-020-09898-3. PMID: 32507912; PMCID: PMC7497325.

[2] CytomX announces positive interim data from phase 1 dose escalation study of  EpCAM antibody drug conjugate (CX-2051) candidate in patients with advanced  colorectal cancer (CRC). News Release. Cytomx Therapeutics. May 12, 2025.

[3] Takayuki Yoshino, Maria Di Bartolomeo, Kanwal Raghav, et al. Final results of DESTINY-CRC01 investigating trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer[J]. Nat Commun. 2023 Jun 7;14(1):3332.

[4] Sartore-Bianchi A, Amatu A, Porcu L, et al. HER2 Positivity Predicts Unresponsiveness to EGFR-Targeted Treatment in Metastatic Colorectal Cancer. Oncologist. 2019 Oct;24(10):1395-1402.

[5] Phase I trial of SHR-A1811 in HER2-expressing advanced gastric cancer (GC) or gastroesophageal junctionadenocarcinoma (GEJ) and colorectal cancer (CRC).

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#肠癌 #ADC #抗体偶联药物

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