前沿快报！这类ADC新疗法能使88.6%的铂耐药患者出现肿瘤缩小！

近日，注射用JSKN003（一种ADC药物）拟被我国国家药品监督管理局纳入突破性治疗品种，用于铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌的治疗。

“突破性治疗”是什么意思？

当某个疾病治疗手段少、对患者生命威胁又大的时候，出现了一种已经被证明能明显改善这些患者生存时间和生存质量的药物，虽然该药还在比较早期的临床试验阶段，但为了能让患者尽快用到这个药，国家就会将其纳入“突破性治疗品种”，减少药物审批时间，在完善地证实安全性和有效性后，就能加速药物上市进程。

JSKN003被纳入“突破性治疗”，是对其疗效的侧面肯定。

JSKN003是一种抗体药物偶联物（ADC），是“抗体”和“细胞毒药物”通过医学技术偶联而成的新药（其中抗体起到“找”癌细胞上受体的作用，细胞毒药物起到杀伤肿瘤细胞的作用）。JSKN003也是这样，它的抗体能够找到带有HER2受体的肿瘤细胞，然后抗体上带着的细胞毒药物——喜树碱，就能够使肿瘤细胞DNA断裂死亡。

比较特殊的是——JSKN003是双抗结构，能通过两种方式找到HER2受体，因此在理论上，它的疗效是更稳定的，对HER2低表达的肿瘤识别能力也会更高。

2024年ESMO大会公布的汇总数据进一步验证了这一设计理念。来自澳大利亚（JSKN003-101）和中国（JSKN003-102）的两项Ⅰ/Ⅱ期研究显示，50例铂耐药卵巢癌患者接受JSKN003治疗后，44例可评估患者中，客观缓解率（ORR）可达56.8%，88.6%的患者出现肿瘤缩小，而铂耐药传统化疗有效率仅为不到20%。

对这部分患者的HER2表达程度进行分层，可以看到：HER2表达IHC0的患者，客观缓解率也可以达到52.9%，而HER2表达IHC 1+、2+和3+的患者中，客观缓解率甚至达到了68.8%。接受过贝伐珠单抗和PARP抑制剂治疗的患者中，ORR分别为54.5%和46.2%。

在安全性上，目前参与该研究的患者中，3例患者出现了间质性肺炎，5例患者（10.0%）发生了3级治疗相关不良事件（TRAEs），安全性整体可耐受。虽然目前试验规模还

虽然目前临床研究的规模还比较小，JSKN003的长期安全性、耐药机制等问题仍需Ⅲ期临床试验验证。但不可否认的是，这款ADC药物展现出的潜力是很大的。期待更多临床数据的累计，为我们带来好消息。（写到这里，互助君突然想到按时间线，该药或许正在进行Ⅲ期临床，感兴趣的姐妹可以自行到药物临床试验登记与信息公示平台查询，或扫描下方二维码了解相似临床研究哦~）

其他ADC药物介绍：

以前的文章中，我们就曾提到过这个靶向FRα的ADC——索米妥昔单抗，其通过结合癌细胞上的叶酸受体α（FRα）并释放细胞毒药物，来杀灭癌细胞，显著延长了铂耐药患者的生存期。

它的三期临床研究MIRASOL显示，其客观缓解率（ORR）达42.3%，中位无进展生存期（mPFS）为5.62个月，总生存期（OS）延长至16.46个月，较化疗组延长了3.71个月。它最常出现的副反应为眼毒性（约40%患者出现视力模糊），通常在治疗结束后能获得缓解。

有数据显示，卵巢癌组织FRα阳性率可高达90%，因此靶向FRα的ADC药物在卵巢癌中是很有应用前景的。姐妹们可以高度关注。

Rina-S也是一种靶向叶酸受体α的ADC，2025年SGO会议公布了相关临床研究RAINFOL-01试验的数据。试验中，有42名卵巢癌患者（约90%铂耐药）接受了该药不同剂量的治疗，其中18名接受了120mg/m2剂量治疗的患者，有4位达到了完全缓解，8位部分缓解，客观缓解率达到了66.7%。

虽然该研究规模同样较小，不过同样显示出了该药确实在卵巢癌中潜力较大，且覆盖的患者或许更广（该药在叶酸受体α表达小于75%的患者中i观观iii察到了完全缓解），期待它的大规模临床研究。

HER2、叶酸受体α、以及trop2都是ADC的热门靶点，trop2的全称是滋养层细胞表面抗原-2，在包括卵巢癌在内的多种实体恶性肿瘤中都有表达。

在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布的数据显示，针对TROP2靶点的Dato-DXd药物，在治疗卵巢癌的队列中表现出显著疗效。数据显示，35名复发性卵巢癌患者接受了该药的治疗（其中24名患者接受过2种或2种以上的治疗），治疗后客观缓解率达到了42.9%，疾病控制率也达到了91.4%，mPFS为5.8个月，且安全性可控。

近年来，抗体药物偶联物（ADC）如雨后春笋般不断涌现，可谓之为“百花齐放”！不过药物越来越多，受益的就是我们广大癌症患者，也期待未来有更多不同靶点的ADC药物进入卵巢癌治疗的队列，期待未来可用于治疗的靶点能覆盖所有癌症患者，期待未来癌症变成慢性病不再是梦！