饮食治疗对肿瘤治疗的作用

饮食干预可以在保护机体正常细胞同时抑制肿瘤细胞。
肿瘤细胞的突变和改变使它们对饮食方式改变如限制饮食和生酮饮食等方式引起的生长因子和营养素的广泛变化尤为敏感

限制饮食
饥饿的哺乳动物细胞中,细胞进入非分裂或低分裂状态,并将能量利用在细胞保护方面。低IGF-1水平降低细胞内促有丝分裂信号的通路,下调下游Ras调控的IGF-1R通路和AKT调节的通路,通过p53和p21激活来诱导细胞阻滞,此外还能促进具有调控SOD和其他抗应激基因作用的保护性转录因子FOXO和Egr1的表达。限制饮食可以减慢黑色素瘤、胶质瘤和乳腺癌的生长,并增加环磷酰胺和多柔比星对抗多种肿瘤的有效性。
人体中的生长激素受体的缺乏也与降低的IGF-1和胰岛素水平有关性,并且发现这类人群有相对降低的肿瘤和糖尿病发病率。这些结果表明限制饮食可以通过减少葡萄糖水平和IGF-1水平以及相关信号传导从而保护多种正常细胞,并且提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。
供应的第1天提供4600千焦的热量(11%蛋白质,46%脂肪,43%碳水化合物),2-5天提供每天3000千焦耳的热量(9%蛋白质,44%脂肪,47%碳水化合物)。这种低热量、低蛋白、高复合碳水化合物和高脂饮食模仿限制饮食,导致葡萄糖和IGF-1水平的降低以及升酮体和IGFBP-1水平升高。限制饮食在化疗3天前开始使用,并且化疗后也进行1天。

生酮饮食
内含有大量的脂肪和很少的单糖和复合碳水化合物,能够增加血液中酮类浓度和降低血糖浓度,从而导致高水平的脂肪酸氧化和乙酰辅酶A(乙酰辅酶A)累积。

另一种饮食干预是基于蛋白质限制的饮食方式。
这种饮食方式可以通过减少肿瘤细胞的氨基酸供应,从而影响蛋白质合成、mTOR激活和其他代谢过程而抑制肿瘤生长。临床前实验表明蛋白质限制饮食可以抑制动物体内实验的黑色素瘤生长,但对乳腺癌或胶质瘤没有影响。目前,甲硫氨酸限制的饮食方式已经在进展的肿瘤患者人群中进行了临床试验,目前而言表现出良好的耐受性。但是在肿瘤微环境中的正常细胞,包括成纤维细胞,内皮细胞和免疫细胞,都可以为肿瘤细胞提供其通过自噬降解的蛋白质,所以这可能是限制蛋白质饮食对肿瘤作用不明的可能原因。

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2020-11-10 16:41:52
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