衰老细胞与肿瘤

衰老是一个典型的程序化过程。衰老细胞是一种非分裂细胞类型,当细胞启动了衰老过程,就会停止复制,开始喷出几百种蛋白质,撬开抗死亡通路。几乎所有细胞都会走上这条道路。一个细胞开始衰老,便是走进了它生命的黄昏,未及死亡,却也不像巅峰时期那样会分裂。

在抗衰老领域,过去的研究策略是用药物分子去干预整个身体,先后发现热量限制、白藜芦醇、雷帕霉素、二甲双胍等著名抗衰老工具和分子。最近在抗衰老领域,清除衰老的僵尸细胞异军突起,被认为是抗衰老和治疗某些衰老相关疾病的重要可行策略。

细胞在停止分裂前会经历一个衰老期。这段时间它们既不死亡,也不正常分裂繁殖,而是像僵尸一样不断制造出破坏分子,攻击和杀死附近的健康细胞。学界推测,这种特性是为了防止细胞繁殖失控和癌症的扩散而存在的。

免疫系统虽然能够清除掉这些衰老细胞,但往往不彻底。结果人体内衰老细胞随年龄增长越积越多,特别是在皮肤脂肪、骨骼肌肉以及眼部,这不仅是引发人类各种老年病的罪魁祸首,也是衰老本身的重要原因。也就是说,身体器官衰老的本质原因是存在僵尸细胞,如果能选择性把僵尸细胞去除,将有可能实现抗衰老的目的

梅奥诊所的贾恩·范·德尔森曾经说,发现这种抗衰老的策略属于偶然。2000年他正在研究癌症,建立了一种基因工程肿瘤小鼠,奇怪的是这种小鼠没有长出预期的肿瘤,但出现非常明显的早衰。3个月大的小鼠皮肤变薄,患有白内障的眼睛目光呆滞。这种迅速老化的小鼠体内出现大量奇怪的“僵尸”细胞,这些细胞不再继续分裂,但也不死亡。这一现象让范·德尔森和同事想到,如果设法把这些细胞杀死,能不能让这些动物重返青春?2011年发表的论文证明,消除这些“僵尸”细胞能延缓动物衰老。最近几年,先后发现清除小鼠衰老细胞可使动物重新焕发活力,毛发密度和肾功能都有所改善,能缓解肺疾病,修复损伤的软骨组织,2016年的研究发现,清除小鼠衰老细胞能延长普通衰老小鼠的寿命,它延长了实验动物的中位寿命达25%。在梅奥,已有一项临床试验展开了,测试达沙替尼与槲皮素结合治疗慢性肾疾病

化疗后,细胞要花2周时间才进入衰老,过后可能又要恢复成增殖、癌性状态。今年一项大型合作项目支持了这个学说,在小鼠皮肤癌及乳腺癌模型中,化疗后马上清除衰老细胞,可抑制癌症的扩散。

衰老细胞可能只需要定期清除,比如一年一次,就能预防或延缓疾病,所以可能只有一小段时间需要备药。这种“打一炮就跑”的给药方式也许可以减少发生副作用的概率,人们也可在身体状态良好时使用。不像癌症只要有一个细胞活下来就能滋生一个新肿瘤,没必要把组织中所有衰老细胞都清除。小鼠研究提示,清除其中大部分就够了。只清除已经衰老细胞,不阻止将来再形成这类细胞,也就是说衰老还会在体内继续干着它抑制肿瘤的老本行。

衰老是势不可挡的生物进程,只能通过清除衰老细胞不能逆转。美国FDA也没把衰老定义为异常健康状态,自然也没有必要进行衰老的治疗。21世纪头几年,对衰老简单理解是,一种通过阻止受损细胞生长以抑制肿瘤机制

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