海外前沿资讯：2024-6-5（结直肠癌）

背景

结直肠癌（CRC）治疗领域取得新突破，研究揭示了一类罕见的超突变肿瘤亚型，这些肿瘤携带聚合酶ε（POLE）或δ（POLD1）校正缺陷（pd）。这类肿瘤具有极高的体细胞突变率，为免疫治疗提供了新的可能性。

患者痛点

传统上，错配修复缺陷（dMMR）和微卫星不稳定性高（MSI-H）的CRC患者从免疫检查点抑制剂（ICIs）中获益，但仍有部分患者对现有治疗反应不佳，急需更有效的治疗方案。

研究方案

为探索POLE/D1pd转移性CRC（mCRC）患者使用ICIs的疗效，意大利米兰国家肿瘤研究所等机构的研究团队汇总了一组详尽的临床、病理及分子数据。他们分析了全球27例接受PD1或PD1加CTLA4抑制剂治疗的POLE/D1pd mCRC患者，并与610例dMMR/MSI-H mCRC患者的治疗结果进行了对比，同时对7241例CRC样本进行了基因组分析。

研究结论

研究显示，尽管存在遗传差异，携带POLE/D1pd的mCRC患者使用ICIs后的响应率（89%）和无进展生存期（PFS）显著优于dMMR/MSI-H患者（响应率54%），且显示出更好的总生存期（OS）。这意味着，在某些特定分子背景下，免疫治疗的效果可能超越现有标准生物标志物指示的水平。

研究强调，识别这一亚群对于预测预后至关重要，可指导新辅助/辅助治疗策略，为pMMR/MSS mCRC患者尽早提供ICIs治疗机会。即使在小规模的基因测序中包含POLE和POLD1基因，也能在常规检测中发现这一重要亚群。

该研究受到多方资金支持，包括意大利卫生部、多个基金会和癌症中心的资助，以及制药公司的药品供应。尽管存在回顾性研究和随访时间较短等局限性，这一发现仍为mCRC患者的治疗开辟了新的希望。

总结而言，这项国际性研究不仅展示了免疫疗法在POLE/D1pd mCRC患者中的卓越效果，还强调了精准识别此类患者群体的重要性，以实现个性化治疗和提高生存质量。未来，这可能引领结直肠癌治疗策略的重大变革。