年仅28岁的晚期肺癌患者， 选对药物迎来CR

2018年的一天，已经是深夜了，小雨在医院的病床上辗转反侧，怎么也睡不着，隐隐有一种不安的感觉。已经是深夜了，可这时自己的主治医生竟匆忙地来到病房，不等小雨开口，便神情凝重地将病理诊断报告交给她。尽管早有心理准备，然而当小雨看到报告上赫然写着“肺腺癌，IVA期， 左胸膜转移 ”时，她还是无法接受。

那一年，小雨年仅28岁，因为早年间曾检查出有肺结节，购买商业保险时，需要体检证明结节是良性的。却不想，这次体检竟然发现了藏匿多时的肺癌。

体检中发现了异常，尽管原本的结节并不是恶性，但肺部星星点点的病灶已经预示着不好的消息了。从简至繁，小雨听从医生的建议，一步步的检查做下去，却越来越坐实了她患上肺癌的事实。

一直抱着“会不会是误诊”心态的小雨，在确诊的那一刻实在是难以接受，自己从来不吸烟、不喝酒，家里也没有吸烟的人，身边没有吸烟的朋友，尤其是自己平时特别注意健康养生，为什么会患上肺癌呢？

命运有时竟是如此不讲道理，就这样，将年轻的她无情地推入癌症深渊。

从体检发现异常到确诊肺癌，大概一个月，小雨的父母也早早做好了心理准备，尽管在她面前，父母总是冷静坚强，有力地支撑着她，而背地里，已经不知道哭过多少次了。

擦干眼泪，无论面对多么可怕的病魔，他们都要齐心去对抗。

小雨想通过基因检测，寻求靶向治疗的机会。在第一次血液样本的基因检测中，未检测出有靶点突变，不想放弃的小雨又接受了支气管镜取样，准备做组织样本的基因检测。然而第一次做的支气管镜没能取到肿瘤样本，小雨不得已又做了第二次支气管镜。

尽管历经波折，好在最后一次取样检测终于找到了靶点突变，正是肺癌各种驱动基因中的“钻石突变”ALK突变，这意味小雨可以使用靶向治疗了！

听到电话那头，主治医生开心地告诉自己：“这也算是不幸中的万幸了，ALK突变属于钻石突变，往往出现在不吸烟的女性肺癌患者身上，你可以吃靶向药了”！小雨感觉自己终于在黑暗中看到了一丝光明。

因为担心耐药后无药可用，考量再三，小雨选择使用第一代ALK抑制剂。

刚吃上药，她就见识了副作用的可怕之处，用她自己的话来说：一吃这个药就吐，连饭也一起吐出来。免疫力也明显下降，特别容易感冒。但是尽管如此，也远比用化疗要好受得多。

小雨默默告诉自己一定要坚持住，有再多困难也要克服。

几次复查，小雨的疗效都不错，肿瘤病灶有缩小，控制得很好，这也让她宽慰了不少。只可惜，好景不长，狡猾的肺癌又打了小雨一个措手不及。

2019年4月，小雨在复查中发现了脑转移病灶。由于没有任何症状不适，对于小雨，对于医生来说，脑转移来得是如此突然。

还是由于担心耐药，小雨没有果断地更换药物，而是在与医生沟通后，加上了贝伐珠单抗联合治疗。尽管疗效达到了PR（部分缓解），但是更强的副作用，视物模糊，血压升高等等，使她不得不停用贝伐珠单抗。

这时，小雨还是选择继续使用第一代ALK抑制剂，这也成了她后来感到遗憾的决定。

时间来到2020年7月，复查脑MRI发现小雨的脑转移灶增大增多，加上疑似转移约10个，最大0.45厘米。

脑转移严重，小雨既崩溃，又痛苦，她明白自己不能再犹豫，于是决定换药。

阿来替尼用上仅一个月就改善了病情，小雨的脑转移病灶开始缩小。在这期间，小雨也了解到一代药物虽然能控制住肺部肿瘤，却不能突破血脑屏障。阿来替尼改善了药物结构，有很强的入脑活性，可以对脑部转移灶起效。

如果从一开始就选择阿来替尼，或许自己就不会出现脑转移，想到这些小雨有些叹惜。2018年阿来替尼还没有在国内上市，自己对这些也不太了解，错失时机。

“如果最开始就能赶上阿来替尼上市，赶上它进医保，那很多人一线就会选择用阿来替尼了，如果那时就用的话，可能就能避免出现脑转移了。其实在那个时间，没有碰上这个机会，也谈不上选择的对与错，只能说时机不对，错过了好药。”小雨这样说。

从2020年7月，小雨坚持使用阿来替尼至今，情况越来越好，如今已经接近CR（完全缓解），肺部与脑部的影像中都几乎看不到肿瘤病灶了。她的生活也回归正常，依然守在父母身边，每日上班下班，生活与常人无异。

小雨向大家分析了自己在抗癌过程中一些思考与经验：

坚持学习：许多患者和小雨一样，在诊断初期，尽管怀疑是肺癌，但仍抱着一线希望。在这个时间里，小雨建议大家不要只是默默等待结果，而是要做好计划打算，开始学习相应的肿瘤知识，做好与癌症斗争的准备。在确诊之后也是，不能完全依赖医生，也要自己学习用药知识、治疗知识，方便与医生沟通交流。

规范用药：在使用第一代ALK抑制剂时，小雨被副作用折磨得食不下咽，但是她始终坚持用药，没有想过停药断药，或者减少剂量。小雨说，面对副作用，自己要努力坚持努力克服，她安慰自己，这些痛苦比起化疗已经很轻了。在使用阿来替尼时，小雨曾经动过减量的心思，不过，她明白自己终究没有研究人员了解药物，每款药物的用药剂量规定，都是通过谨慎的研究，设计出的最有效的剂量。对待用药，她不敢马虎。

目前针对ALK融合突变的靶向药物已经有了6款，并且都能够非常有效地抑制肿瘤，二、三代ALK抑制剂对于脑转移疗效也较好，也能解决一代药的耐药问题。

阿来替尼就是一款二代ALK抑制剂，2017年，Ⅲ期ALEX研究结果首次公布就令人惊艳，中位无进展生存期长达34.8个月。基于药物疗效、安全性等数据综合考虑，国内外指南都将阿来替尼作为ALK突变患者一线用药的优选方案。

ALEX研究是一个大型的全球多中心的III期临床研究，研究组为阿来替尼组，对照组是克唑替尼组，用来比较阿来替尼和克唑替尼一线治疗晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效和安全性[1]。

研究共纳入303例IIIB/IV期ALK阳性未经过治疗的非小细胞肺癌患者，按1:1随机分组，152名患者接受阿来替尼600 mg 每日2次治疗，151名患者克唑替尼250mg ，每日2次治疗。阿来替尼中位持续随访时间为48.2个月，阿克唑替尼23.3个月。

结果显示：

在2019世界肺癌大会（WCLC）上，来自日本的Satomi Watanabe教授口头汇报了WJOG9516L研究及其数据。此次研究搜集的数据是2012年5月至2016年12月的真实世界数据[2]：

2022年12月3日，ALESIA研究荣登ESMO ASIA 2022国际学术舞台，引发领域内学者广泛关注。这是一项在亚洲人群中开展的，比较阿来替尼与克唑替尼治疗初治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的随机、多中心、III期、开放性研究。

如今，肺癌已经迈进“慢病化”时代，ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗需综合考量疗效、安全性以及后线治疗的排兵布阵策略。在众多已公布数据的临床研究中显示，阿来替尼以一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌患者中位总生存期高达41.6个月的出色成绩位居第一，在脑转移的控制与预防方面也表现出优势，且安全性可控，患者可耐受，为长期治疗奠定基础。由此，多部权威指南也将阿来替尼作为ALK阳性非小细胞肺癌患者一线治疗的优先推荐。