恩曲替尼

恩曲替尼是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤，是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性CNS疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。

恩曲替尼于2019年6月19日在日本批准上市，于2019年8月15日获FDA批准上市，用于治疗神经营养酪氨酸受体激酶(NTRK)融合阳性的晚期复发性实体肿瘤成人和儿童患者;以及用于治疗携带ROS1基因突变的转移性非小细胞肺癌。

2021年10月28日，根据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)最新公示，Entrectinib胶囊上市申请被拟纳入优先审评审批。罗氏Entrectinib胶囊(恩曲替尼)以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评，拟定适应症：NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。恩曲替尼是罗氏旗下的一款广谱抗癌药，为针对NTRK和ROS1基因融合的特异性酪氨酸激酶抑制剂，能通过抑制TRKA/B/C和ROS1激酶活性抑制肿瘤细胞增殖。

恩曲替尼(entrectinib)说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

[药品名称]

商品名：ROZLYTREK

通用名：Entrectinib(恩曲替尼)

靶点：NTRK、ROS1、ALK

厂家：Roche(罗氏)

美国首次获批：2019年8月

中国首次获批：未获批(2021.10.28上市申请拟纳入优先审评)

[适应症]

ROS1阳性的非小细胞肺癌。用于癌症已经转移(扩散到身体其他部位)的成年人。

具有NTRK基因融合，但没有某些TRK蛋白耐药突变的实体瘤。用于成人和12岁以上癌症已转移或不能通过手术切除，经其他治疗后病情恶化或不能用其他疗法治疗的儿童。

[用法用量]

恩曲替尼以胶囊的形式出现，可以口服。通常每天服用一次，有无食物均可。

将胶囊整粒吞下，不要打开、咀嚼或压碎。

如果您在服用恩曲替尼后立即呕吐，请尽快再服用一剂。

漏服服药

如果错过了少于12小时的剂量，请在记起错过的剂量后立即服用，然后在预定的时间服用下一次剂量。但是，如果您错过的剂量超过12小时，请跳过错过的剂量，并继续您的常规服药时间表。不要为了弥补漏服的剂量而服用双倍的剂量。

恩曲替尼服用方法

恩曲替尼以胶囊的形式出现，可以口服。通常每天服用一次，有无食物均可。每天大约在同一时间服用恩曲替尼。仔细遵循您的处方标签上的说明，并要求您的医生或药剂师解释您不明白的任何部分。完全按照指示服用 恩曲替尼。不要多吃或少吃，也不要比医生规定的次数多。

将胶囊整粒吞下，不要打开、咀嚼或压碎。

如果您在服用恩曲替尼后立即呕吐，请尽快再服用一剂。

[服用恩曲替尼注意事项]

1、如果您对恩曲替尼、任何其他药物或恩曲替尼胶囊中的任何成分过敏，请告诉您的医生和药剂师。请向您的药剂师索取成分清单。

请告诉您的医生和药剂师您正在服用或计划服用的其他处方药和非处方药、维生素、营养补充剂和草药产品。请务必提及以下内容。aprepitant (Emend)、 某些抗真菌药物如氟康唑 (Diflucan)、 伊曲康唑 (Omel、 Sporanox)，或酮康唑。某些治疗心律失常的药物，如胺碘酮(Nexterone，Pacerone)、普鲁卡因胺、奎尼丁(Nuedexta中)和索他洛(Betapace，Sorine，Sotylize);阿奇霉素(Zithromax);克拉霉素(Biaxin，Prevpac中);地尔硫卓(Cardizem，Tiazac，其他);红霉素(E. E.S.。Erythrocin，其他);恩扎鲁胺(Xtandi);某些HIV药物，如依非韦伦(Sustiva，在Atripla)、茚地那韦(Crixivan)、奈非那韦(Viracept)、奈韦拉平(Viramune)、利托那韦(Norvir，在Kaletra，其他)或沙奎那韦(Invirase);锂(Lithobid);莫达非尼(Provigil);奈法唑酮。奥卡西平(Trileptal);苯巴比妥;苯妥英(Dilantin，Phenytek);吡格列酮(Actos，在Actoplus，Duetact，Oseni);利福布汀(Mycobutin)。利福平(Rifadin，Rimactane，在Rifater);口服类固醇，如地塞米松、甲基强的松龙(Medrol)和强的松(Rayos);以及维拉帕米(Calan)。您的医生可能需要改变您的药物剂量或仔细监测您的副作用。许多其他药物也可能与 恩曲替尼 相互影响，所以一定要告诉您的医生您正在服用的所有药物，甚至那些不出现在此列表中。

2、告诉您的医生您正在服用什么草药产品，特别是圣约翰草。

3、如果您患有或曾经患有神经系统疾病、QT间期延长(一种罕见的心脏问题，可能会导致心跳不规律、昏厥或猝死)、心跳缓慢或不规律、心脏病发作、心力衰竭或心脏或肝脏疾病，请告诉您的医生。

4、如果您已怀孕、计划怀孕或计划生育，请告诉您的医生。如果您是女性，您需要在开始治疗前进行妊娠测试，并在治疗期间和最后一次用药后至少5周内使用避孕措施防止怀孕。5、如果您是男性，您和您的伴侣应该在您接受恩曲替尼治疗期间和最后一次剂量后的3个月内使用避孕措施。向您的医生咨询您在治疗期间可以使用的避孕方法。如果您或您的伴侣在服用 恩曲替尼 期间怀孕，请立即致电您的医生。恩曲替尼可能会伤害胎儿。

6、如果您正在哺乳，请告诉您的医生。您不应该母乳喂养而您正在服用 恩曲替尼 和 7 天后的最后剂量。

7、您应该知道， 恩曲替尼可能会使导致头晕或混乱。在您了解此药对您的影响之前，请勿驾驶汽车或操作机械。

[服用恩曲替尼的饮食禁忌]

服用本药期间不要吃柚子或喝柚子汁。

如果忘记服药该怎么办?

如果您错过了少于12小时的剂量，请在记起错过的剂量后立即服用，然后在预定的时间服用下一次剂量。但是，如果您错过的剂量超过12小时，请跳过错过的剂量，并继续您的常规服药时间表。不要为了弥补漏服的剂量而服用双倍的剂量。

[恩曲替尼副作用有哪些]

恩替替尼的常见副作用包括疲劳，便秘，消化不良，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉异常，呼吸困难，肌痛，认知障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发烧，关节痛和视力障碍。

最严重的副作用是充血性心力衰竭，中枢神经系统作用，骨骼骨折，肝毒性，高尿酸血症，QT延长和视力障碍。

恩曲替尼可能会引起副作用。如果任何这些症状严重或不消失，请告诉您的医生。

疲倦

便秘

腹泻

口味变化

头疼

咳嗽、发热或其他感染症状。

肌肉或关节痛

背痛

体重变化

皮疹

失眠

有些副作用可能很严重。如果您出现任何这些症状，请立即打电话给您的医生或进行紧急治疗。

学习困难、记忆困难、注意力不集中

情绪变化，如焦虑、抑郁、困惑或焦躁。

骨痛或行动不便

视力问题或视力变化

关节疼痛、僵硬、发红或肿胀。

胃部右上方疼痛，皮肤或眼睛发黄，食欲不振，或容易出血或淤血。

呼吸急促;躺下时呼吸困难;或手臂、腿、手或脚肿胀。

恩曲替尼可能会引起其他副作用。如果您在服用此药时有任何异常问题，请致电您的医生。

[恩曲替尼的储存]

请将本品保存在原包装，紧闭，并放在儿童不能触及的地方。请在室温下保存，并远离过热和潮湿的地方(不要放在浴室)。

[恩曲替尼价格]

恩曲替尼价格为17,050美元/瓶，约合12万人民币，每瓶为一个月用量。目前只在美国和日本上市。价格还是很高的，期待国产药上市。

恩曲替尼用法用量说明:

恩曲替尼以胶囊的形式出现，可以口服。通常每天服用一次，有无食物均可。

将胶囊整粒吞下，不要打开、咀嚼或压碎。

如果您在服用恩曲替尼后立即呕吐，请尽快再服用一剂。

恩曲替尼用法用量：

规格：100mg*30粒，200mg*90粒

成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌：

口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性

NTRK基因融合阳性实体瘤：

成人：

口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性

12岁及以上儿童：

体表面积>1.50 m2：口服，每次600 mg，每天一次

体表面积1.11-1.50 m2：口服，每次500 mg，每天一次

体表面积0.91-1.10 m2：口服，每次400 mg，每天一次

漏服服药

如果错过了少于12小时的剂量，请在记起错过的剂量后立即服用，然后在预定的时间服用下一次剂量。但是，如果您错过的剂量超过12小时，请跳过错过的剂量，并继续您的常规服药时间表。不要为了弥补漏服的剂量而服用双倍的剂量。

恩曲替尼是原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(TRK)TRKA、TRKB和TRKC(分别由神经营养酪氨酸受体激酶[NTRK]基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶ROS1(ROS1)和间变性淋巴瘤激酶(ALK)的抑制剂，IC50值为0.1至2nM。恩曲替尼还抑制JAK2和TNK2，IC50值>5 nM的。恩曲替尼的主要活性代谢物M5对TRK、ROS1和ALK的体外活性相似。

许多患者会问，长期服用恩曲替尼会产生耐药现象吗?

由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同，当患者出现耐药现象时，应第一时间向相关医生咨询，更改或更换治疗方案。

恩曲替尼不良反应

> 10%

肌酐升高(73%)

贫血(67%)

高尿酸血症(52%)

疲劳(48%)

便秘(46%)

味觉障碍(44%)

AST提升(44%)

水肿(40%)

淋巴细胞减少症(40%)

ALT增加(38%)

低钠血症(35%)

腹泻(35%)

感觉不良(34%)

恶心(34%)

低钙血症(34%)

低磷血症(30%)

呼吸困难(30%)

脂肪酶增加(28%)

低白蛋白血症(28%)

头晕(28%)

中性粒细胞减少(28%)

肌痛(28%)

认知障碍(27%)

淀粉酶增加(26%)

高钾血症(25%)

体重增加(25%)

碱性磷酸酶增加(25%)

咳嗽(24%)

呕吐(24%)

发热(21%)

关节痛(21%)

视力障碍(21%)

周围感觉神经病(18%)

头痛(18%)

低血压(18%)

共济失调(17%)

腹痛(16%)

睡眠(14%)

尿路感染(13%)

食欲下降(13%)

肌肉无力(12%)

背痛(12%)

肢体疼痛(11%)

皮疹(11%)

3级或4级

淋巴细胞减少症(12%)

1-10%

所有年级

情绪障碍(10%)

脱水(10%)

肺部感染(10%)

贫血(9%)

中性粒细胞减少(7%)

肺炎(3.9%)

呼吸困难(3.7%)

胸腔积液(3.4%)

败血症(2.5%)

肺栓塞(2.3%)

呼吸衰竭(2%)

发热(2%)

3年级或4年级

脂肪酶增加(10%)

高尿酸血症(10%)

低磷血症(7%)

体重增加(7%)

呼吸困难(6%)

肺部感染(5-6%)

淀粉酶增加(5.4%)

疲劳/乏力(5%)

认知障碍(4.5%)

高血糖症(3.8%)

肺栓塞(3.4%)

缺氧(3.4%)

胸腔积液(3.1%)

低白蛋白血症(2.9%)

ALT增加(2.9%)

低血压(2.8%)

AST提升(2.7%)

晕厥(2.5%)

尿路感染(2.3-2.5%)

肌酐升高(2.1%)

腹泻(2%)

低钙血症(1.8%)

脱水(1.1%)

肌痛(1.1%)

背痛(1%)

<1%

3级或4级

碱性磷酸酶增加(0.9%)

低钠血症(0.9%)

皮疹(0.8%)

视力障碍(0.8%)

肌肉无力(0.8%)

共济失调(0.8%)

关节痛(0.6%)

情绪障碍(0.6%)

睡眠障碍(0.6%)

食欲下降(0.3%)

四肢疼痛(0.3%)

咳嗽(0.3%)

恩曲替尼副作用有哪些?

恩替替尼的常见副作用包括疲劳，便秘，消化不良，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉异常，呼吸困难，肌痛，认知障碍，体重增加，咳嗽，呕吐，发烧，关节痛和视力障碍。

最严重的副作用是充血性心力衰竭，中枢神经系统作用，骨骼骨折，肝毒性，高尿酸血症，QT延长和视力障碍。

恩曲替尼可能会引起副作用。如果任何这些症状严重或不消失，请告诉您的医生。

疲倦

便秘

腹泻

口味变化

头疼

咳嗽、发热或其他感染症状。

肌肉或关节痛

背痛

体重变化

皮疹

失眠

有些副作用可能很严重。如果您出现任何这些症状，请立即打电话给您的医生或进行紧急治疗。

学习困难、记忆困难、注意力不集中

情绪变化，如焦虑、抑郁、困惑或焦躁。

骨痛或行动不便

视力问题或视力变化

关节疼痛、僵硬、发红或肿胀。

胃部右上方疼痛，皮肤或眼睛发黄，食欲不振，或容易出血或淤血。

呼吸急促;躺下时呼吸困难;或手臂、腿、手或脚肿胀。

恩曲替尼可能会引起其他副作用。如果您在服用此药时有任何异常问题，请致电您的医生。

恩曲替尼价格说明

恩曲替尼价格：17,050美元/瓶 200mg*90粒，约合12万人民币，每瓶为一个月用量。目前只在美国和日本上市。 这款药物虽然已上市，但每月12万元的治疗费用对于大部分国内患者来说，是无法承担的。

2021年10月28日，国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)网站信息显示，罗氏“广谱抗癌药”恩曲替尼(entrectinib)上市申请拟纳入优先审评，用于治疗神经营养性酪氨酸受体激酶基因(NTRK)融合阳性局部晚期或转移性实体瘤。期待上市后价格可以给力点！