阿得贝利单抗

2022年1 月 19 日，CDE 官网显示，恒瑞医药的 PD-L1 单抗「阿得贝利单抗」上市申请获受理。这是国产第 5 款申报上市的 PD-L1 单抗。

2021 年 10 月 27 日，恒瑞医药宣布阿得贝利单抗（研发代号：SHR-1316）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究（SHR-1316-Ⅲ-301）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，SHR-1316 联合化疗对比安慰剂联合化疗可以显著延长患者生存（OS）。

SHR-1316（Adebrelimab）是恒瑞自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，能通过特异性结合 PD-L1 分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

其注册 3 期临床 SHR-1316-Ⅲ-301 研究是一项评估 SHR-1316 注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ 期对照临床研究，由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同担任主要研究者，全国 49 家中心共同参与，主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。

研究共入组 462 例受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受 SHR-1316 注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂，每 3 周给药 1 次，完成 4-6 个周期联合治疗后，进入 SHR-1316 注射液或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

据 Insight 数据库 显示，恒瑞的 SHR-1316 项目早在 2018 年就已经进入了 3 期临床阶段。目前，恒瑞已经在国内针对 SHR-1316 启动了 11 项临床试验。其中 3 项适应症已经进入 III 期临床（包括 1B/III 期），包括广泛期小细胞肺癌一线疗法、局限期小细胞肺癌一线疗法以及可切除非小细胞肺癌围手术期治疗。恒瑞还启动了联合疗法临床，探索 PAPR 抑制剂氟唑帕利、HRS2300 与这款 PD-L1 单抗联用治疗恶性肿瘤。

2023年3月3日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，恒瑞医药自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗（SHR-1316）已获批上市，适应症为：联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

阿得贝利单抗获批上市，成为了我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂，打破了进口PD-L1抑制剂在这一领域的垄断地位。

阿得贝利单抗是一款人源化抗PD-L1单克隆抗体，能特异性结合PD-L1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，达到治疗肿瘤的目的。

商品名：艾瑞利

通用名：阿得贝利单抗（Adebrelimab）

代号：SHR-1316

靶点：PD-L1

厂家：恒瑞医药

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：2023年3月3日

获批适应症：小细胞肺癌

开售|艾瑞利(阿得贝利单抗)[¥9500元/盒]

在中国，艾瑞利®（阿得贝利单抗）注射液，规格为：600mg（12ml）*1/盒，零售价为：¥9500元/盒。

临床数据

此次的获批是基于一项由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授共同牵头开展多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（CAPSTONE-1研究）的研究结果。在这项研究中，主要评估了阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的有效性和安全性。

在2018年12月~2020年9月期间，该试验共纳入来自47家医院462例组织病理学或细胞病理学确认的广泛期小细胞肺癌患者（全部为中国人群）。

该试验的主要终点为总生存期（OS）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。

试验数据显示， 阿得贝利单抗联合化疗组 VS 安慰剂联合化疗组的中位生存期（OS）为15.3个月 VS 12.8个月（HR为0.72，p＝0.0017），2年OS率为31.3% VS 17.2%。中位PFS为5.8个月 VS 5.6个月，显著降低疾病进展或死亡风险达33%，且1年的PFS率是对照组的3倍多。

此外，客观缓解率（ORR）为70.4% VS 65.9%，缓解持续时间（DOR）为5.6个月 VS 4.6个月。

不良反应

CAPSTONE-1研究提示，阿得贝利单抗拥有非常良好的安全性，≥3级的免疫相关性不良反应（irAE）发生率均不超过1.8%。

阿得贝利单抗联合化疗组 VS 安慰剂联合化疗组最常见的与治疗相关的3级或4级不良事件包括：中性粒细胞减少（76% VS 75%）、白细胞减少（46% VS 38%）、血小板减少（38% VS 34%）、贫血（28% VS 28%）。

阿得贝利单抗联合化疗组89例（39%）患者和安慰剂组66例（28%）患者发生了治疗相关的严重不良事件。报告了4例与治疗相关的死亡：阿得贝利单抗组（呼吸衰竭和间质性肺疾病和肺炎）和安慰剂组（多器官功能障碍和死亡原因未知）各2例。

小结

CAPSTONE-1试验的成功进一步增强了临床医生对免疫一线治疗广泛期小细胞肺癌的信心，期待中国自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗联合化疗方案为中国小细胞肺癌患者带来新的治疗选择。

阿得贝利单抗的副作用有哪些？

相比单纯的化疗，阿得贝利单抗联合化疗，副作用也会相应的增大。在临床试验中，阿得贝利单抗联合化疗，最常见的严重副作用是：中性粒细胞减少（发生率76%）、白细胞减少（46%）、血小板减少（38%）、贫血（28%）。

2023年03月06日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司举行发货仪式，首批阿得贝利单抗注射液（艾瑞利®）从苏州出发，正式发往全国药房。

在中国，艾瑞利®（阿得贝利单抗）注射液，规格为：600mg（12ml）*1/盒，零售价为：¥9500元/盒。