维生素B能够增强免疫?全癌种通用新药研发中!

2021-10-19来自:胃癌

抗癌“神药”PD-1确实提高了许多癌症患者的生存获益,连美国前总统吉米·卡特的转移性脑癌都能治好。但是,免疫治疗不仅可以加大免疫细胞消灭癌症的力度,也有可能导致它们“滥杀无辜”而造成严重的副作用。近日,一种新型并且通用的抗癌疗法又进入了大家的视线。




肿瘤中,细胞也分善恶?





我们通常误认为肿瘤中都是癌细胞,实际上,根据不同的癌症类型,肿块当中有30-80%是正常的细胞,比如组织细胞和免疫细胞等。在这些“非恶性”成员里面,除了辛辛苦苦杀灭肿瘤的“战士”和无辜的“良民”以外,还有一部分是“内奸”,它们不仅促进癌细胞生长,还会限制免疫细胞的抗癌能力。


所以,如果可以限制这两种细胞的能力,就可以使肿瘤微环境恢复正常。那么,如何针对复杂细胞群当中的“内奸”们呢?这就需要科研人员先研究它们的特点,知己知彼百战不殆,要抓准痛点下手才行。





全癌种都可用的药,靠谱!





对小鼠和人体肿瘤中的各类细胞进行分析发现,“内奸”细胞都独特地表达了一种蛋白——叶酸受体β。这可以将它们与其他细胞区别开,有利于下一步的靶向给药。这给了科研人员一个思路,只要对着叶酸受体做文章,就相当于清扫了肿瘤微环境中的障碍。


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一项由普渡大学的Philip Low和Ralph C. Corley两位教授牵头的临床前研究,初步结果于近日发表在《癌症研究》杂志上。试图采用叶酸 小分子药物,靶向肿瘤中的“内奸”,营造良好的肿瘤微环境,达到抗癌的目的。


髓样衍生抑制细胞(MDSCs)和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的显著特点是:① 释放肿瘤生长因子、② 促进肿瘤血管生成、③ 和增强肿瘤转移、④ 抑制抗肿瘤免疫。由于这两种细胞类型都存在于几乎所有肿瘤类型的肿瘤微环境(TME)中,因此它们对几乎所有实体肿瘤的免疫治疗都构成了主要障碍。

这是一个非常重要的差异,肿瘤把一部分免疫细胞训练出促进癌症生长的能力,而它们正好表达了其他细胞所没有的受体。虽然癌症的类型不尽相同,但是肿瘤微环境都非常相似,我们的研究可以纠正这种非恶性细胞的不良行为,来辅助药物治疗大多数实体瘤。

——Philip Low教授




维生素B族改造,增强免疫力





发现了这个特点之后,科研人员设计用叶酸(一种维生素B)来和抗癌药(TLR7激动剂和PI3K抑制剂)连接在一起,好比叶酸就是“瞄准镜”,药物就是“子弹”。这种合成物会靶向肿瘤当中的“内奸”细胞,而正好这些“内奸”也特别喜欢这种叶酸,当然,它们并不会意识到这其实是“糖衣炮弹”。


通过实验验证,带有药物的叶酸确实能够靶向进入肿块,并在30分钟内被“内奸”细胞吸收,而没有被吸收的部分,则会很快地通过尿液排出体外。这好比用叶酸分子做了一个“特洛伊木马”,抗癌药就是木马中的士兵,一旦木马进入肿瘤的“城门”,“内奸”们就自身难保了,而免疫细胞没有了障碍,抗癌能力就会大大增强。


虽然免疫检查点抑制剂疗法能够解除一部分免疫细胞的抑制,但是只有大约20%的患者对免疫药物有反应。因此,我们采用了不同的方法来调节免疫反应。由于一些非恶性细胞对肿瘤的生长很重要,所以靶向消除这些细胞,实际上有利于肿瘤的控制。

——Ralph C. Corley教授




通用化、精准化才是王道!





癌症一直以来都是人类疾病领域的“王者”,通过科研人员的不断探索,从细胞层面发现突破口,采取更加精准的抗癌方式,不仅能使抗癌药通用化,还能助力已有的免疫药物发挥出更大的效能。


该研究负责人表示,这种疗法可能需要数年时间验证,并且要花费大量资金,但是这种药物具有挽救许多生命的巨大潜力,因此他们会尽力而为,争取尽快将该药物推向公众,提供给最需要的癌症患者。


我们也坚信,在抗癌路上默默付出的科研人员,奋战在一线的医务人员,以及积极抗癌的患者们,一定能齐心协力战胜癌症!


责任编辑:胃癌康复君
封面图来源:稿定设计
参考文献:DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-1414