免疫抗体PD1对MSI-H和PD-L1高表达患者的有效率有多少？

五月下旬，FDA批准PD-1抗体Keytruda对所有MSI-H微卫星高不稳定或dMMR基因错配修复缺陷的患者。这成为第一个不依据肿瘤位置（来源）而依据特定基因背景进行区分的抗癌药物。6月8日在Science杂志上最新的一篇论文《Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade (DOI: 10.1126/science.aan6733)》进一步地证实了PD1抗体作为“广谱抗癌药”的实力。

在这项新研究中，研究人员扩大了研究范围，重新评估了PD1抗体对12种携带MMR缺陷的不同晚期肿瘤的治疗效果。

微卫星不稳定

以结直肠癌为例：通过比对分析结直肠癌组织标本的基因和免疫微环境，在Th1/CTL淋巴细胞浸润程度高的肿瘤组织中发现错配修复缺陷（dMMR），而这导致了微卫星不稳定性（MSI）。结论就是dMMR导致MSI不稳定。又分为MSI-H：微卫星高不稳定性 MSI-L：微卫星低不稳定性 MSS微卫星稳定

MSI（微卫星不稳定）的后果是什么

已经知道了dMMR引起了MSI，在人体内MSI的变化会导致负责免疫的淋巴细胞开始工作，对抗肿瘤。

人体内抗肿瘤过程大致就是下面的几个步骤

基因错配修复缺陷（dMMR）

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引起微卫星不稳定性（MSI），

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无法修复的基因在各种外在环境影响下开始突变，越来越多，肿瘤突变负荷增加，进而产生了相关新抗原，

↓

淋巴细胞受到调动，抑制肿瘤生长，形成肿瘤浸润淋巴细胞，也就是为何有些肿瘤的淋巴细胞浸润程度高。

MSI-H的中文是“微卫星不稳定性高”，dMMR的中文是“错配修复缺陷”，这是在很多实体瘤中都存在的一种亚型，但比例不高。结直肠癌，子宫内膜癌，胃癌等类型中患者人数相对较多。

PD-1治疗MSI-H的晚期肿瘤类型

该研究共招募了从2013年9月到2016年9月登记的86名患者。所有患者至少接受过一次先前治疗，并且在招募前就有病情进展。

类型包括：胃食管癌、胆胰管壶腹癌、胆管癌、胰腺癌、大肠癌、小肠癌、前列腺癌、甲状腺癌、骨肉瘤、神经内分泌瘤。

结果显示：21%的患者（18人）达到了完全缓解，53%的患者（46人）实现了客观缓解，77%的患者（66人）疾病得到控制。

PD1抗体针对PD-L1高表达的患者取得的治疗效果

美国FDA已经批准的PD1/PD-L1药物的适应症如下图所示（耶鲁大学陈列平教授授课课件截图）：

考虑到PD1药物的价格、有效率及副作用，为保障患者的利益，请遵照有经验的医生安排。