马来酸阿法替尼片报销2025

药品基本信息

药品信息概要：阿法替尼，西药名。常用剂型有片剂。用于具有表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 （NSCLC），既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治。

通用名称：阿法替尼

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：1170.00元

药品详细信息

注意事项：

1、评估EGFR基因突变状态：开始治疗前，须选择一个经过良好验证、完善的检测方法，来评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。

2、腹泻：腹泻，包括严重腹泻，在本品治疗期间己有报告（见[不良反应]）。腹泻可导致伴有或不伴有肾功能损害的脱水，在极少的病例中可导致致命结果。腹泻通常在治疗的最初2周内发生。3级腹泻最常发生于治疗的最初6周内。腹泻的主动管理（包括充足的补液结合抗腹泻剂，特别是在治疗的最初6周内）很重要，并且应在最初出现腹泻症状时就开始。应使用抗腹泻剂（如洛哌丁胺），如有必要，应将剂量递增至经批准的最高推荐剂量。患者应随时可获取抗腹泻剂，以便在首次出现腹泻症状时即可开始治疗，并持续到腹泻停止12小时。严重腹泻的患者（持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻）需要中断和减少剂量，或停止本品治疗（见[用法用量]）。脱水的患者可能需要经静脉给予电解质和液体。

3、皮肤相关不良反应：在接受本品治疗的患者中己经报告了皮疹/痤疮（见[不良反应]）。总体上，皮疹都表现为轻度或中度的红斑性和痤疮样皮疹，可在暴露于日光的部位发生或恶化。对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。对皮肤病反应进行早期干预（如润肤剂、抗生素）有利于持续进行阿法替尼治疗。

4、伴有持久或严重皮肤反应的患者也可能需要暂时中断治疗、减少剂量（见[用法用量]）、接受额外的治疗干预、以及转诊至具有管理这些皮肤病反应的经验的专家处。己经报道了大疱性、疱性以及剥脱性皮肤病，其中极少病例可能是Stevens-Johnson综合征。如果患者发生严重大疱性、疱性或剥脱性皮肤病，应永久停用阿法替尼治疗。

5、女性、低体重以及潜在的肾功能损害：己经观察到在女性患者、较低体重患者以及有潜在肾功能损害患者中阿法替尼暴露量更高（见[药代动力学]）。这可导致发生EGFR介导的不良事件的风险更高，如腹泻、皮疹/痤疮和口腔炎。建议密切监测具有这些风险因素的患者。

6、间质性肺疾病（ILD）：不同临床试验中接受阿法替尼治疗的4257例患者中，有1.6％发生间质性肺疾病或者ILD样不良反应（例如，肺浸润、肺炎、急性呼吸窘迫综合征或过敏性肺泡炎），其中0.4％死亡。亚裔患者（2.3％；38/1657）相比白人患者（1.0％；23/2241）的ILD发生率更高。在LUX-Lung3中，阿法替尼治疗患者中3级或以上ILD的发生率为1.3％，并导致1％死亡。在LUX-Lung8中，阿法替尼治疗患者中3级或以上ILD的发生率为0.9％，并导致0.8％的死亡。尚未对有ILD病史的患者进行研究。应对出现肺部症状（呼吸困难、咳嗽、发烧）急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD。应中断本品治疗，并对这些症状进行研究。如果确诊ILD，则应永久停用本品，并且必要时采取适当的治疗（见[用法用量]）。

7、严重肝功能损害：己经报道了有少于1％的患者在本品治疗期间发生了肝功能衰竭，包括死亡。在这些患者中，混杂因素包括既存肝病和/或与潜在恶性肿瘤进展相关的合并症。对于预先存在肝病的患者，建议定期检查肝功能。肝功能发生恶化的患者可能需要中断阿法替尼治疗（见[用法用量]）。对于在应用本品期间发生严重肝功能损害的患者，应停用本品。

8、角膜炎：出现急性或恶化的眼部炎症、流泪、光敏感、视力模糊、眼痛和/或红眼等症状应及时转诊至眼科专家。如果诊断证实有溃疡性角膜炎，应中断或停止本品治疗。如果诊断是角膜炎，应仔细考量继续治疗的获益和风险。对于有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者，应慎用本品。使用隐形眼镜也是角膜炎和溃疡的风险因素（见[不良反应]）。

9、左心室功能：左心室功能不全与HER2抑制有关。现有的临床试验数据未提示本品会对心脏收缩力造成不良影响。但是，尚未在左室射血分数(LVEF)异常或有严重心脏病史的患者中研究本品。对于有心脏风险因素的患者和具有影响LVEF的条件的患者，应当考虑进行心脏监测（包括在基线时和在阿法替尼治疗期间评估LVEF)。对于在治疗期间发生相关心脏体征/症状的患者，应考虑进行心脏监测（包括LVEF评估）。

10、对于射血分数低于正常下限的患者，应考虑心脏科会诊及中断或停止阿法替尼治疗。

11、P-糖蛋白（P-gp）相互作用：如果在阿法替尼之前给予p-gp强抑制剂，可能会导致阿法替尼暴露量增加，因此应慎用。如果需要使用p-gp抑制剂，应与本品同时给药或在其之后给药。与p-gp强诱导剂同时治疗可能会减少阿法替尼的暴露量（见[用法用量]、[药物相互作用]和[药代动力学]）。

12、对驾驶和机械操作能力的影响：阿法替尼对驾驶和机器操作能力的影响较小。在治疗期间，部分患者报告的眼部不良反应（结膜炎，干眼症，角膜炎），这可能会影响患者驾驶或操作机械的能力。

13、孕妇及哺乳期妇女用药：

（1）妊娠：

①替尼的非临床研究显示，当达到（含）母体致死剂量水平时没有致畸现象。不良改变限于出现明显毒性剂量水平（见[药理毒理]）

②没有孕妇使用阿法替尼的研究。因此对人体的潜在风险未知。应建议育龄妇女在接受本品期间避免怀孕。治疗期间以及末次给药后至少2周内应采取充分的避孕措施。如果在妊娠期间使用本品或患者在接受本品治疗期间怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。

（2）哺乳：基于非临床数据（见[药理毒理]），阿法替尼有可能被排泄到人乳汁中，不能排除哺育小孩带来的风险。应建议母亲在接受本品治疗时停止母乳喂养。

（3）生育：尚未对本品进行人体生育力影响的研究。现有的非临床毒理学数据己发现较高的剂量对生殖器官有影响（见[药理毒理]）。因此，不能排除阿法替尼治疗对人类生育力有不良影响。

14、儿童用药：尚未在儿科患者中研究本品的安全性和有效性。因此，不推荐儿童或青少年接受本品治疗。

15、老年用药：无需基于患者年龄、种族或性别调整剂量（见[药代动力学]）。

16、药物过量：

（1）症状：在I期临床试验中有限的患者中进行研究的本品最高剂量为160mg，每日1次，连续3日和100mg，每日1次，连续2周。该剂量的不良反应主要是皮肤病（皮疹/痤疮）和胃肠道事件（特别是腹泻）。2名各摄入360mg阿法替尼（作为混合服药的一部分）的健康青少年的药物过量相关不良反应是恶心、呕吐、乏力、头晕、头痛、腹痛和淀粉酶升高（＜1.5倍ULN）。2名受试者都从这些不良事件中恢复。

（2）治疗：

①阿法替尼药物过量没有专门的解毒剂。当怀疑药物过量时，应停止给予本品，并采取支持治疗。

②如果有指征，可通过催吐或洗胃来清除未吸收的阿法替尼。

毒理作用：

1、重复给药毒性试验：在经口重复给药毒性试验（大鼠给药达26周，小型猪给药达52周）中，主要毒性靶器官为皮肤（大鼠真皮变化、上皮萎缩以及毛囊炎）、胃肠道（大鼠和小型猪腹泻、胃糜烂、上皮萎缩）和肾脏（大鼠肾乳头坏死）。上述变化可发生在临床治疗相关暴露量之下、范围内或之上。在两个动物种属中均可见多器官发生药理作用介导的上皮萎缩。

2、遗传毒性：阿法替尼在Ames试验中有1个细菌实验株中出现了反应范围上限的阳性反应；阿法替尼在非细胞毒性浓度下的体外染色体畸变试验、体内骨髓微核试验、体内彗星试验以及MutaTM小鼠经口给药4周的致突变试验中结果均为阴性。

3、生殖毒性：

（1）在一项生育力试验中，雌雄大鼠每日经口给予阿法替尼4、6或8mg/kg。雄性大鼠在6mg/kg（约为推荐人用剂量每日40mg时的AUC水平）或更高剂量下，精子数减少或无精子的发生率升高，但总体生育力未见影响；一般毒理试验可见睾丸细胞凋亡以及精囊和前列腺萎缩发生率增高，支持上述精子计数降低的结果。8mg/kg（约为推荐人用剂量每日40mg时AUC的0.63倍）剂量组雌性动物的黄体数轻度升高，并伴有因早期吸收而着床后丢失的轻度升高。在一项重复给药4周毒性试验中，各给药组雌性大鼠卵巢重量降低，2周恢复期结束尚未完全恢复。

（2）兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠兔给予阿法替尼5mg/kg（约为推荐人用剂量每日40mg时AUC的0.2倍）或更高剂量，可见着床后丢失增加，出现母体毒性的动物中可见妊娠晚期流产。给药剂量为10mg/kg（约为推荐人用剂量每日40mg时AUC的0.7倍）时，可见胎仔体重减轻，胎仔短小、内脏和皮肤变异的发生率增加。大鼠胚胎•胎仔发育毒性试验中，16mg/kg剂量（约为推荐人用剂量每日40mg时AUC的2倍）可见骨骼变异（包括骨化不完全或骨化延迟）和胎仔体重减轻。

（3）大鼠放射性研究结果显示，阿法替尼可进入乳汁，药后1h和6h时，乳汁中的平均浓度大约是相应血浆浓度的80倍和150倍。

4、致癌性：尚未进行致癌性试验。

5、光毒性：体外光毒性检测提示阿法替尼具有光毒性。

不良反应：

1、不良反应（ADRs）的种类一般均与阿法替尼作用机制即对EGFR的抑制相关。最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。总体而言，降低剂量可使常见不良反应的发生率降低。

2、对于阿法替尼40mg（每日一次）治疗的患者，因药物不良反应而降低剂量的患者比例LUX-Lung3（1200.32）为57％，LUX-Lung6（1200.34）为33.1％和LUX-Lung8（1200.125）为25％。由于腹泻和皮疹/痤疮不良反应导致停药的患者比例分别为1.3％和0％（LUX-Lung3），0％和2.5％（LUX-Lung6）以及3.8％和2.0％（LUX-Lung8）。（详见说明书）

关于马来酸阿法替尼片报销2025

阿法替尼为处方药，属于非医保报销范围，参考价格约1170.00元。如需了解更多信息，建议咨询主治医生或当地医保局。