奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊副作用很大吗

食之无味

来源:觅健 2025-11-14 14:51:02

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关键词：奈妥匹坦帕洛诺司琼副作用头痛便秘耐受性

药品基本信息

药品信息概要：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊，西药名。为止吐药和止恶心药。用于成年患者预防高度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐；预防中度致吐性化疗引起的急性和延迟性恶心和呕吐。

通用名称：奈妥匹坦帕洛诺司琼胶囊

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：281.90元

药品详细信息

药代动力学：

1、吸收

奈妥匹坦

尚无奈妥匹坦在人体中绝对生物利用度的数据；根据静脉奈妥匹坦的两项研究，预估奈妥匹坦在人体的生物利用度高于60%。

在单次口服研究中，给药后15分钟-3小时期间测量奈妥匹坦的血药浓度。血药浓度呈一级吸收过程，约在5小时内达到C_max。剂量从10mg到0.3g范围时，C_max和AUC参数呈超剂量比例升高。

在单次口服0.3g奈妥匹坦的82例健康受试者中，奈妥匹坦的C_max为486±268ng/mL（均值±标准差），中位达峰时间（T_max）为5.25小时，AUC为15032±6858h.ng/mL。在一项汇总分析中，奈妥匹坦在女性中的暴露量高于男性；C_max增加1.31倍，AUC增加1.02倍，半衰期增加1.36倍。

高脂饮食后，奈妥匹坦的AUC_0-∞和C_max分别增加1.1倍和1.2倍。

帕洛诺司琼

帕洛诺司琼口服给药后充分吸收，绝对生物利用度高达97%。健康受试者用缓冲溶液单次口服本品后，剂量从3.0μg/kg到80μg/kg范围时，帕洛诺司琼的平均C_max和AUC_0-∞均呈剂量依赖性。

在单次口服0.5mg帕洛诺司琼的36例健康男性和女性受试者中，帕洛诺司琼的C_max为0.81±1.66ng/mL（均值±标准差），达峰时间（T_max）为5.1±1.7小时。女性受试者（n=18）的平均AUC比男性受试者（n=18）高35%，其平均C_max比男性受试者高26%。在化疗前1小时单次口服0.5mg帕洛诺司琼的12例癌症患者中，C_max为0.93±0.34ng/mL，T_max为5.1±5.9小时。癌症患者的AUC比健康受试者高30%。高脂饮食不会影响口服帕洛诺司琼后的C_max和AUC。

2、分布

奈妥匹坦

癌症患者单次口服0.3g奈妥匹坦后，奈妥匹坦分布呈二室模型，估计中位全身清除率为20.5L/h，且中央室的分布容积大（486L）。在浓度10-1500ng/mL范围内，奈妥匹坦及其2种主要代谢产物M1和M3的人体血浆蛋白结合率＞99%。第3种主要代谢产物M2的血浆蛋白结合率＞97%。

帕洛诺司琼

帕洛诺司琼的分布容积约为8.3±2.5L/kg。约62%的帕洛诺司琼与血浆蛋白结合。

3、生物转化

奈妥匹坦

当口服奈妥匹坦的剂量≥30mg时，人体血浆中可检出3种代谢产物（去甲基衍生物，M1；氮氧化物衍生物，M2；OH-甲基衍生物，M3）。体外代谢研究表明，奈妥匹坦的主要代谢酶为CYP3A4，其次为CYP2D6和CYP2C9。单次口服0.3g奈妥匹坦后96小时内，平均血浆奈妥匹坦/血浆放射性（与原药和代谢产物总和相当）的比值范围为0.13-0.49。此比率呈时间依赖性，在给药后24小时内逐渐降低，这表明奈妥匹坦可被迅速代谢。M1、M2和M3的平均C_max分别约为原型药物的11%、47%和16%；相对于原型药物而言M2的AUC最低（14%），而M1和M3的AUC分别约为原型药物的29%和33%。在动物药效学模型中已证实代谢产物M1、M2和M3均有药理活性，其中M3的活性最强，M2的活性最弱。

帕洛诺司琼

帕洛诺司琼可通过多个途径代谢，约50%的药物代谢形成两种主要代谢产物：N-氧化-帕洛诺司琼和6-S-羟基-帕洛诺司琼。这些代谢产物的5-HT₃受体拮抗活性不到帕洛诺司琼的1%。体外代谢研究表明，帕洛诺司琼的主要代谢酶是CYP2D6，其次为CYP3A4和CYP1A2。然而，CYP2D6底物在弱代谢者和强代谢者中的临床药代动力学参数并无显著差异。

4、消除

奈妥匹坦

癌症患者单次服用本品后，奈妥匹坦呈多指数方式从体内消除，其表观平均消除半衰期为88小时。

肾脏清除不是奈妥匹坦相关物质的重要消除途径。平均分数低于1%的口服剂量奈妥匹坦以原型通过尿液排泄；从尿液和粪便分别总计回收了3.95%和70.7%的放射量。

在口服[¹⁴C]-奈妥匹坦120小时内，从尿液和粪便中回收了约半数的放射性。估计在给药后第29-30天通过这两种途径奈妥匹坦可完全消除。

帕洛诺司琼

6名健康受试者单次口服0.75mg[¹⁴C]-帕洛诺司琼后，85%-93%的总放射性通过尿液排泄，5%-8%的总放射性通过粪便排泄。尿液排泄的原型帕洛诺司琼约占给药剂量的40%。健康受试者口服0.5mg帕洛诺司琼胶囊后，帕洛诺司琼的终末消除半衰期（t_1/2）为37±12小时（均值±标准差），而癌症患者中t_1/2为48±19小时。单次静脉输注约0.75mg帕洛诺司琼后，健康受试者中帕洛诺司琼的总清除率为160±35mL/h/kg（均值±标准差），肾清除率为66.5±18.2mL/h/kg。

5、特殊人群

肝功能不全者

奈妥匹坦

虽然肝功能不全受试者与健康受试者间存在显著的个体差异，但与匹配的健康受试者相比，轻度（n=8）、中度（n=8）和重度（n=2）肝功能不全受试者中奈妥匹坦的最大浓度和总暴露量均增加。轻度肝功能不全受试者中奈妥匹坦的暴露量（C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞）比匹配的健康受试者分别高11%、28%和19%，中度肝功能不全受试者中奈妥匹坦的暴露量比匹配的健康受试者分别高70%、88%和143%。因此，对于轻度至中度肝功能不全的患者，无需调整剂量。重度肝功能不全患者（ChildPugh评分≥9）中的数据有限。

帕洛诺司琼

肝功能不全受试者的帕洛诺司琼总清除率并未受影响。虽然重度肝功能不全受试者中，帕洛诺司琼的终末消除半衰期延长且平均全身暴露量升高，但并不足以说明需要下调给药剂量。

肾功能不全者奈妥匹坦

在肾功能不全患者中未实施特定的实验来研究奈妥匹坦。在药代动力学实验中，少于5%的所有奈妥匹坦相关物质通过尿液排泄，少于1%的奈妥匹坦剂量以原型从尿液排出，因此单剂量服用后奈妥匹坦或代谢产物的累积均可忽略不计。此外，群体药代动力学研究表明奈妥匹坦的药动学参数与肾功能不全标志物无关联。

帕洛诺司琼

轻度至中度肾功能不全，不会显著影响帕洛诺司琼的药代动力学参数。重度肾功能不全患者中静脉帕洛诺司琼的全身总暴露量比健康受试者增加约28%。在一项群体药动学研究中，肌酐清除率（CL_CR）下降患者的帕洛诺司琼清除率也降低，但这种降低并不会导致帕洛诺司琼暴露量发生显著的变化。

因此，本品用于肾功能不全患者时无需调整剂量。在终末期肾病患者中未评价奈妥匹坦与帕洛诺司琼。

药理作用：

奈妥匹坦是一种人体P物质/神经激肽1（NK₁）受体的选择性拮抗剂。

帕洛诺司琼是一种5-HT₃受体拮抗剂，它与该受体的结合力强，与其它受体的亲和力弱或无亲和力。癌症化疗可能伴随出现恶心和呕吐，特别是当使用某些药物如顺铂时。5-HT₃受体位于外周的迷走神经末梢，以及中枢的化学感受器触发区。化疗药物通过刺激小肠嗜铬细胞释放5-HT而引起恶心和呕吐，然后5-HT通过激活位于迷走神经传入纤维上的5-HT₃受体引起呕吐反射。已知急性呕吐的发生依赖于5-HT，5-HT₃受体已被证明可选择性地刺激催吐反应。

延迟性呕吐主要与P物质激活速激肽家族神经激肽1（NK₁）受体（广泛分布于中枢和周围神经系统）有关。体外和体内试验显示奈妥匹坦可抑制P物质介导的反应。

奈妥匹坦可透过血脑屏障，人给予奈妥匹坦0.3g后6、24、48、72和96小时时纹状体中NK₁受体结合率分别为92.5%、86.5%、85.0%、78.0%和76.0%。

贮藏方法：

常温（30℃以下），密封保存。