戈沙妥珠单抗副作用

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan）以10mg/kg的剂量静脉给药后，中性粒细胞减少症是最突出的剂量限制性毒性，III期试验中**≥3级发生率39%**，其中发热性中性粒细胞占6%，需每周期首日用药前检测血常规，一旦出现≥2级需立即给予G-CSF支持并暂停下次给药直至恢复至≤1级。腹泻同样呈剂量依赖性，早发型（用药24h内）与胆碱能激活相关，迟发型（中位第8天）可进展为血便，III级及以上发生率11%，建议首次稀便即刻口服洛哌丁胺4mg，随后每2h 2mg直至12h无腹泻。恶心/呕吐发生率约70%，其中3级占5%，推荐三联止吐方案（地塞米松+5-HT3拮抗剂+NK1拮抗剂）预防，若仍出现≥3级呕吐应延迟下一周期直至症状≤1级。

血液学异常以外，超敏反应/输液反应在首次输注时发生率高达37%，3-4级占1%，表现为寒战、面部潮红、支气管痉挛，需在每个周期输注前30min常规给予地塞米松8mg iv、苯海拉明25mg im及退热药，输注时间首剂不少于3h，后续可缩短至1-2h，全程备肾上腺素及复苏设备。乏力发生率54%，多为2级，可在用药后第2-3天达峰，建议患者分次活动、午后小憩，必要时评估甲状腺功能及电解质。脱发发生率约38%，属可逆性，通常第3周期开始明显，可提前准备冰帽或头皮冷却装置减轻毛囊损伤。

实验室指标方面，血红蛋白下降（≥3级8%）、淋巴细胞减少（≥3级15%）与血小板减少（≥3级6%）常见，需每两周复查血常规；肝酶升高（ALT/AST≥3级4%）和血肌酐升高（≥2级3%）提示药物性肝肾毒性，合并基础肝病者宜首剂减量20%并每周监测生化直至稳定。皮肤毒性包括皮疹（20%）、干燥症及手足综合征，3级罕见，可外用尿素软膏、口服多西环素100mg/d控制炎症。眼部不良反应如干眼、结膜炎发生率<5%，但一旦出现畏光、异物感应立即转诊眼科，排除角膜炎后可使用不含防腐剂人工泪液。

管理要点：