伊立替康成分

来源:觅健 2025-10-23 12:05:39

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关键词：伊立替康SN-38拓扑异构酶Ⅰ盐酸三水合物避光冷藏

伊立替康成分

伊立替康（INN：Irinotecan）是一种半合成喜树碱衍生物，化学名称为**(4S)-4,11-二乙基-4-羟基-3,14-二氧代-3,4,12,14-四氢-1H-吡喃[3',4':6,7]吲嗪[1,2-b]喹啉-9-基 1,4'-联哌啶-1'-甲酸酯**，分子式C₃₃H₃₈N₄O₆，分子量586.68。其活性母体为SN-38（7-乙基-10-羟基喜树碱），在体内经羧酸酯酶转化后生成，SN-38的细胞毒活性是原形药物的100~1000倍，真正发挥拓扑异构酶Ⅰ抑制作用的正是这一代谢产物。制剂上，临床用盐酸伊立替康三水合物，外观为淡黄色粉末，溶解后pH3.5~4.5，对光敏感，需避光保存并在2~8℃下稳定。

伊立替康副作用

骨髓抑制呈剂量与疗程依赖性，中性粒细胞最低值常出现在第8~10天，III~IV度中性粒细胞减少发生率约20%~30%，需密切监测血常规并及时给予G-CSF支持。胆碱能综合征可在给药后0.5~2h内急性出现，表现为腹部绞痛、多汗、流泪、瞳孔缩小、心动过缓，与药物内酯结构抑制乙酰胆碱酯酶有关，静脉注射阿托品0.25~0.5mg可在数分钟内缓解。

延迟性腹泻是伊立替康最突出的非血液学毒性，III级以上发生率20%~35%，中位发生时间为用药后第5天，个别病例可进展为电解质紊乱、血容量不足甚至休克。其发生机制与SN-38对肠黏膜拓扑异构酶Ⅰ抑制及继发前列腺素、水与电解质分泌紊乱有关，洛哌丁胺首剂4mg后每2h2mg直至腹泻停止12h，并需补充大量含电解质液体。

伊立替康的不良反应

除上述骨髓抑制与腹泻外，乏力、厌食、恶心、呕吐发生率>50%，通常需5-HT₃受体拮抗剂联合阿瑞匹坦预防。罕见但严重的不良反应包括：

急性肺炎/间质性肺病：发生率<1%，可迅速进展为呼吸衰竭，需永久停药并给予高剂量糖皮质激素；
肠梗阻与穿孔：与药物所致黏膜损伤及中性粒细胞减少性肠炎相关，死亡率高；
严重皮肤毒性：Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症偶有报道；
免疫介导性血小板减少：可在末次用药后数日至数周内出现，需静脉用免疫球蛋白及血小板输注；
可逆性后部脑病综合征(PRES)：表现为头痛、视觉障碍、癫痫，MRI显示顶枕叶对称性长T₂信号，停药及降压后多可逆转；
肝功能异常：SN-38经肝脏UGT1A1葡萄糖醛酸化代谢，**UGT1A128/28纯合子患者III~IV度毒性风险提高3~4倍，建议首次给药前检测该基因型并据此下调剂量20%~30%。