紫杉醇成分

紫杉醇成分

紫杉醇(Paclitaxel)的分子式为 C₄₇H₅₁NO₁₄,相对分子质量853.91,核心骨架是紫杉烷二萜,侧链含苯基异丝氨酸结构,该侧链与微管蛋白结合活性密切相关。药物本身几乎不溶于水,注射液需借助聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL)与无水乙醇作为增溶载体,这种辅料是后续多数过敏事件的诱因之一。原料药最初从短叶红豆杉树皮提取,现主要通过10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-DAB)半合成获得,既保护天然资源,又使纯度稳定在≥99.5%。制剂除普通紫杉醇外,还有白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX),其以人血白蛋白为纳米载体,无需激素预处理,游离药物浓度提高约2.3倍,同时避免Cremophor相关毒性

紫杉醇副作用

副作用呈剂量依赖性时间累积性,主要累及快速增殖与代谢旺盛组织。
  1. 骨髓抑制:中性粒细胞最低值常出现在用药后第8–10天,Ⅲ–Ⅳ度中性粒细胞减少发生率约47%,需密切监测血常规;血小板减少相对少见,但也可致出血倾向
  2. 急性过敏:首次输注时,39%患者会出现面色潮红、荨麻疹或支气管痉挛,其中2%进展为过敏性休克;反应多发生在滴注前10min,与Cremophor激活补体有关,故临床采用地塞米松+西咪替丁+苯海拉明三联预治疗
  3. 周围神经毒性发生率约62%,表现为手套-袜套样麻木、刺痛或烧灼痛;当累积剂量>1400mg/m²时,重度神经病变率升至30%,停药后部分患者症状仍可持续数月
  4. 心脏一过性异常:输注期间常见无症状性心动过缓(心率<60次/min),发生率2.7%–14%,多可自行恢复,但既往有器质性心脏病者风险增高
  5. 脱发与皮肤反应脱发率近100%,与血药浓度直接相关;皮肤毒性可见掌跖红斑、光敏反应或放射性回忆现象,既往光损伤区域更易受累

紫杉醇的不良反应

除上述常见副作用外,随着疗程延长与联合用药增多,尚可出现以下系统级不良反应
  • 胃肠道黏膜炎:恶心、呕吐发生率分别为59%与43%,腹泻与口腔黏膜炎亦常见;预防性使用5-HT3受体拮抗剂可将急性呕吐率降至<15%
  • 肝功能异常:紫杉醇经肝CYP2C8与CYP3A4代谢,ALT、AST、ALP可升高1–2级,通常不需停药,但合并肝转移或既往肝炎者需减量20–30%
  • 肌肉关节痛发生率约55%,表现为四肢大关节酸痛,出现在用药后2–3天,持续3–5天,与非甾体抗炎药对症处理有效
  • 罕见但严重事件:包括癫痫大发作、室性心律失常、心包积液及间质性肺炎,总体<1%,一旦出现应立即停药并给予支持治疗
重点提示
  1. 剂量>200mg/m²时,Ⅲ–Ⅳ度毒性发生率呈指数上升,需依据前一周期最低点调整后续剂量;
  2. 白蛋白结合型紫杉醇虽去除了Cremophor,但周围神经毒性仍突出,且与糖尿病、酗酒等基础神经病变叠加时,重度神经损伤风险提高3倍
  3. 任何剂型在使用前均需评估血常规、肝肾功能、心电图与过敏史,并在输注期间配备肾上腺素、氧气与抢救设备,以应对可能发生的急性过敏事件

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