替莫唑胺胶囊耐药有哪些表现
替莫唑胺胶囊耐药有哪些表现
- 影像学进展:连续两个时间点MRI显示肿瘤直径增加≥25%,或出现新病灶。
- 临床症状恶化:头痛频率/强度上升、新发癫痫或原有癫痫加重、局灶神经功能缺损(如偏瘫、失语)持续恶化。
- 激素需求增加:地塞米松用量需连续两周上调才能维持神经功能稳定。
- MGMT启动子甲基化状态转变:初治为甲基化阳性,复测转为阴性提示耐药克隆筛选成功。
- 无进展生存期(PFS)缩短:标准同步放化疗后6个月内出现进展即提示原发耐药。
替莫唑胺胶囊有哪些常见的副作用
血液系统
- 骨髓抑制:中性粒细胞<1.5×10⁹/L、血小板<100×10⁹/L,多发生于第21-28天。
- 长期风险:累积剂量>10,000mg/m²后,骨髓增生异常综合征(MDS)或继发白血病风险上升3-5倍。
消化系统
- 恶心发生率53%,呕吐42%,常需5-HT3受体拮抗剂预防。
- 便秘发生率可达33%,与5-HT3拮抗剂协同作用相关。
神经系统
- 头痛41%、癫痫23%、偏身无力18%,可能与肿瘤本身或药物相关。
其他
- 疲劳61%、脱发(可逆性)、闭经(女性患者约15%)。
替莫唑胺胶囊副作用症状
需立即就医的严重症状
- 感染征象:体温≥38°C、寒战、脓痰,提示中性粒细胞缺乏伴感染。
- 出血倾向:牙龈自发出血、皮下瘀斑>5cm、柏油样便,血小板常<20×10⁹/L。
- 肝毒性:皮肤巩膜黄染、尿色深如茶、右上腹剧痛,ALT可升高至>3倍正常上限。
- 过敏反应:面部水肿、喉头紧迫感、全身荨麻疹伴血压下降。
可对症处理的轻-中度症状
- 晨间恶心:用药前30分钟口服昂丹司琼8mg。
- 疲劳:每日午睡不超过30分钟,低强度有氧运动(如步行20分钟/次)。
- 便秘:聚乙二醇13g/日联合乳果糖调整至Bristol 4型大便。
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