三年无复发率提升10%!这类肠癌患者也许无需再做手术 | 2025 BOC/BOA 王峰教授专访
7月4日-7月5日,2025年中国临床肿瘤学会年度进展研讨会(BOC)暨Best of ASCO重磅开启,聚焦全球肿瘤学最新突破与前沿动态,现场多项国际研究成果首度亮相,重塑肿瘤治疗新格局。大会现场正式发布并深度解读《中国临床肿瘤学年度进展2024》,立足中国肿瘤疾病谱变化,聚焦诊疗标准、精准路径及规范化体系建设,推动全球研究成果在中国落地转化。

图片来源:觅健
值此契机,觅健平台特别邀请中山大学肿瘤防治中心 王峰教授,围绕晚期结直肠癌的诊疗策略深入对话,为结直肠癌诊疗带来更具指导价值的“中国方案”。

图为王峰教授,图源主办方
以下为本次专访的重点内容节选,希望能为您或家人的治疗与康复提供科学、有力的参考。
Q:本次会议中,免疫治疗在结直肠癌中有哪些新进展?

A:今年有两项关于免疫治疗的重要研究成果,正在推动我们重新思考结直肠癌的治疗路径。
第一项是ATOMIC研究,聚焦于术后的辅助免疫治疗。研究团队为三期结直肠癌患者在术后安排了6个月的FOLFOX6化疗,并联合一年的阿替利珠单抗。结果显示,与单纯化疗相比,这种“化疗+免疫”的组合让患者的三年无复发生存率从76%提高到了86%,具有显著的临床意义。不过,它也带来了一些值得深入思考的问题:
随着新辅助免疫治疗的快速发展,例如我们团队尝试的PD-1联合CTLA-4的新辅助治疗,仅6周时间就能带来高达80%的病理完全缓解率(pCR),疗效相当可观。这也引出了一些问题:未来是否每位患者都还需要手术?术后是否还需要长期的免疫治疗?这是下一阶段研究需要解答的关键。
此外,并不是所有患者都需要免疫治疗。在临床中,对于错配修复缺陷(dMMR)的患者,我们更倾向于通过ctDNA MRD(最小残留病灶)检测等新技术来判断风险水平。如果是阳性、高危且没有免疫禁忌的患者,我们会在化疗基础上联合免疫。而对于其他患者,单纯的手术加化疗可能就已足够。ATOMIC研究中那10%的真正从免疫治疗中获益的人群,仍有待进一步精准识别。
第二项研究是CheckMate 8HW,主要关注MSI-H晚期患者的一线免疫治疗策略。研究发现,纳武利尤单抗(PD-1)联合伊匹木单抗(CTLA-4)的双免疫治疗,不论是与单药免疫还是传统化疗相比,在无进展生存方面都有显著提升。尤其是那些早期达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者,长期生存率明显优于仅达到疾病稳定(SD)的人群。
不过,需要强调的是,这项研究的结果来自于特定的免疫组合(纳武利尤单抗+伊匹木单抗),并不意味着所有PD-1联合CTLA-4的搭配都适用。总体而言,对于MSI-H的晚期患者来说,尽早启动免疫治疗,并优先考虑双免疫方案,或许是当前最值得推荐的选择。
Q:能否简要分享一下您团队目前在肠癌研究领域的主要方向?

A:我们团队目前的研究主要集中在三个方面:早发性肠癌的发生机制探索、肠癌的早诊策略,以及晚期患者的全程化精准治疗。
第一,在发病机制层面,我们已经完成了一个千人规模的全外显子组队列研究,初步描绘了中国肠癌患者的遗传图谱。其中一个非常重要的发现是:中国患者的中位发病年龄比西方人群提前了15到20年,不过,在胚系层面的突变中,我们并没有观察到特别明显的差异,这就提示我们,可能还存在某些后天的分子变化,或者是表观遗传层面的调控在发挥作用。目前我们也正在围绕这一方向展开进一步的研究。
第二个方向是早诊策略的优化。目前很多患者确诊时年龄尚未达到常规筛查的“高发年龄段”,很容易错过最佳干预时机。所以,我们正在探索如何以更简单的方法识别高危人群。例如,我们团队曾开展基于血液中甲基化标志物的早筛研究,未来希望借此手段尽早锁定潜在患者,再引导其接受肠镜检查,实现真正的“早发现、早诊断”。
最后一个方向是晚期结直肠癌患者的全程化精准治疗。这一领域的研究核心在于:不同患者该如何排列治疗顺序、如何设定治疗目标,以及如何通过多学科合作实现最优方案。我们非常重视与外科、放疗、介入等相关科室的协同,不断提升MDT(多学科团队)运作的效率和质量。
令人欣慰的是,经过多年的努力,我们团队也回顾总结了国内肠癌患者的长期治疗效果,发现中国患者的五年生存率已经基本追平了美国顶尖癌症中心(如MD Anderson)在同一时期的数据。这说明,我们在晚期肠癌的治疗领域,已经取得了非常扎实的进步。
Q:未来结直肠癌联合治疗的研究重点应聚焦在哪些方向?

A:从未来趋势来看,结直肠癌的联合治疗研究,核心要聚焦在“精准识别患者亚群”上。因为每类分子特征不同的患者,真正适合的治疗方式也应有所差异。我们需要从一开始,就把分子分型纳入治疗决策。
比如,今年有关于BRAF V600E突变型肠癌的BREAKWATER研究更新,也有安罗替尼对照贝伐珠单抗的研究结果,都在提示我们:晚期患者从初始治疗就要考虑分型因素。
第一类需要明确的是dMMR/MSI-H型肠癌,这类患者应尽早识别,并优先考虑免疫治疗作为一线方案。
第二类是我们团队早在2019年就报道过的POLE/POLD1突变型患者。去年更新的NCCN指南已将其归入dMMR同类,推荐也采用免疫治疗。需要说明的是,这类突变的定义较为严格,必须发生在结构域或邻近区域的致病性突变上。
除了以上两类免疫获益人群,接下来就需要按照RAS/BRAF状态和肿瘤发生部位进一步细分治疗策略:
对于左半结肠、RAS和BRAF全野生型的患者,仍建议采用抗EGFR抗体联合化疗;
对于右半结肠或其他突变类型的患者,则更适合化疗联合抗血管生成药物的治疗路径。
同时,抗血管治疗的选择也正在发生变化。我们今年也看到有研究将口服TKI类药物与抗体类药物在一线治疗中直接对比,结果显示疗效非常接近,未来或将拓宽临床应用的可能性。
总的来说,“精准治疗”不再只是进展后的补救手段,而是应该从起始治疗就优先考虑的策略方向。只有更早、更准地识别获益人群,才能真正做到“联合”而不“盲目联合”,实现疗效最大化、毒性最小化。
写在最后
在结直肠癌治疗持续迈向精准化、规范化的当下,临床医生正以更加主动的姿态参与全球协作、引领本土创新。通过本次专访,我们不仅看到了前沿成果在中国的落地与应用,更看到了专家们对患者获益与治疗价值的深刻理解与责任担当。
未来,觅健将继续携手学术力量,关注前沿动向、追踪治疗进展、传递真实世界的“中国声音”,助力每一位患者走得更远,活得更好。
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王峰 教授
中山大学肿瘤防治中心
主任医师
教授/主任医师/博导
中山大学肿瘤防治中心 院长助理/内科主任
UT MD Anderson 肿瘤中心博士
国家杰出青年科学基金获得者
教育部青年长江学者
第六届科学探索奖获得者
中国青年女科学家
中国抗癌协会青年理事会 副理事长
中国临床肿瘤学会 理事
广东省抗癌协会肿瘤内科专委会主委
长期致力于消化道肿瘤的临床诊疗及转化研究,主持国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目、面上项目在内的科研基金15项,以通讯或第一作者,在Cell, Nature Medicine, Cancer Cell, Journal of Clinical Oncology, JAMA Oncology, Annals of Oncology, The Lancet Gastroenterology and Hepatology 等杂志发表论文 60 篇。荣获国家科技进步奖二等奖、教育部科技进步一等奖、中华医学会科技进步一等奖、教育部科技进步奖一等奖。荣获中国医学科学院“2022年度重要医学进展”奖、广东青年五四奖章等省部级奖项。曾多次受邀在美国ASCO年会、美国AACR年会、欧洲ESMO年会、中国CSCO年会、中国CACA年会等国际会议做口头报告。
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