一文掌握PI3Kα抑制剂伊那利塞临床应用核心要点

小五

来源:觅健 2025-07-02 16:43:48

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关键词：氟维司群腹泻内分泌治疗靶向治疗

“药”怎么用丨一文掌握PI3Kα抑制剂伊那利塞临床应用核心要点

医脉通乳腺肿瘤

2025年07月01日 18:28

广西

医脉通乳腺肿瘤特别策划：“药”怎么用？

取材自国内正式获批的抗乳腺癌药物说明书，旨在传播临床实用知识。让我们一起关注用药规范！

前言作为乳腺癌中最常被激活的通路之一，PI3K/AKT/mTOR信号通路在多种生理调节过程中占据核心地位。针对该通路中的关键分子——PI3K、AKT和mTOR进行靶向治疗药物的开发，已成为当前乳腺癌治疗领域的重要发展方向。伊那利塞是一种高选择性PI3Kα抑制剂及突变体降解剂，为PIK3CA突变的HR+、HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

本文将详细介绍伊那利塞的作用机制、使用方法及注意事项等，旨在帮助患者和临床医生更全面地理解这一药物，为抗击乳腺癌提供重要支持。

伊那利塞片（伊赫莱）药理作用Pharmacology

a化学结构

b性状&规格> 3mg：为棕红色至红棕色圆形薄膜衣片，一面凹刻有“INA3”字样，去除包衣后显白色至淡黄色；> 9mg：为棕粉色至灰粉色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻有“INA9”字样，去除包衣后显白色至淡黄色；

c药理> 伊那利塞是磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，主要抑制PI3Kα的活性。> 伊那利塞体外可诱导PI3K催化α亚基p110α（由PIK3CA基因编码）突变体的降解，抑制PI3K通路下游靶点（包括AKT）的磷酸化。> 伊那利塞抑制PIK3CA突变乳腺癌细胞系的细胞增殖，并诱导细胞凋亡。在雌激素受体阳性PIK3CA突变乳腺癌异种移植模型中，伊那利塞可抑制肿瘤生长。> 伊那利塞与哌柏西利和氟维司群联合用药可增加抗肿瘤作用。

乳腺癌适应证Breast Cancer Indications

> 伊那利塞联合哌柏西利和氟维司群，适用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。

剂量与给药方式Dosage & Mode of Administration

a患者选择> 对于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，伊那利塞治疗的适用性应基于是否存在至少一个PIK3CA突变位点；> 针对PIK3CA突变，需采用经国家药品监督管理局批准或经充分验证的检测方法确定PIK3CA突变状态。

b推荐剂量及方案> 伊那利塞的推荐剂量为9mg，口服，每日一次，与或不与食物同服均可，应整片吞服，不得咀嚼、压碎或掰开后服用。> 伊那利塞应与哌柏西利和氟维司群联合使用：哌柏西利的推荐剂量为125mg，口服，每日一次，连续服用21天，随后停药7天，28天周期（哌柏西利和氟维司群的使用具体参见已批准说明书中的剂量方案）。> 绝经前/围绝经期女性用药时，根据当地临床实践，应同时使用促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。> 男性患者用药时，根据当地临床实践，考虑同时使用LHRH激动剂。

c剂量调整*如果患者不能耐受每日3mg的剂量，则应永久终止伊那利塞治疗

> 针对不良事件的剂量调整见下表。

> 针对肾功能损害的剂量调整：不建议对轻度肾功能损害（基于CKD-EPI，eGFR 60 至<90 mL/min）患者进行剂量调整。建议中度肾功能损害（eGFR 30 至<60 mL/min）患者的起始剂量为6 mg 口服每日一次。对于重度肾功能损害患者（eGFR<30 mL/min），目前尚未进行伊那利塞的使用评估。> 针对肝功能损害的剂量调整：轻度肝功能损害（ULN<总胆红素≤1.5×ULN或AST>ULN且总胆红素≤ULN）患者无需调整剂量。对于中度至重度肝功能损害患者，目前尚未进行伊那利塞的安全性和有效性评估。

动力学特征Kinetics

伊那利塞的药代动力学参数以临床推荐的9 mg给药剂量下的几何平均值（几何变异系数% ）表示。预计在第5天达到稳态浓度，稳态AUC为1,010 h*ng/mL（25% ），Cmax为 69 ng/mL（27% ），蓄积因子约为2倍。在6-12 mg剂量范围内（获批推荐剂量的0.7-1.3倍），伊那利塞稳态AUC与剂量呈比例关系。

a吸收> 伊那利塞的绝对口服生物利用度为76% 。稳态下伊那利塞血浆浓度达峰时间（Tmax）的中位值（最小值，最大值）为3（0.5，4）小时。高脂、高热量餐后单次口服伊那利塞，其药代动力学参数较空腹服药无显著差异。

b分布> 伊那利塞的表观（口服）分布容积为155 L（26% ）。伊那利塞的血浆蛋白结合率为37% ，在体外试验中未表现出浓度依赖性。伊那利塞的全血-血浆浓度比值为0.8。

c代谢> 伊那利塞主要通过水解代谢。在体外，伊那利塞几乎不通过CYP3A代谢酶代谢。

d清除> 伊那利塞的消除半衰期为15小时（24% ），总清除率为8.8 L/h（29% ）。单次口服放射性标记药物后，经尿液回收的放射性占给药剂量的49% （40% 为原型），经粪便回收的放射性占给药剂量的48% （11% 为原型）。

注意事项Precautions

a高血糖症> 在开始伊那利塞治疗前，应检测空腹血糖水平（FPG或 FBG）、糖化血红蛋白（HbA1C）水平，并优化空腹血糖水平。

> 当患者开始接受伊那利塞治疗，或在治疗过程中出现高血糖症时，应按以下频次监测空腹血糖水平：第1周（第1天至第7天）：每3天监测一次。接下来的3周（第8天至第28天）：每周监测一次。接下来的8周内：每2周监测一次。之后：每4周监测一次。> 此外，每3个月应监测一次HbA1C，并根据临床指征进行额外监测。

b口腔黏膜炎> 接受伊那利塞治疗的患者可能发生重度口腔黏膜炎。既往研究数据显示，在接受伊那利塞与哌柏西利和氟维司群联合治疗的患者中，38% 的患者使用含皮质类固醇的漱口水管理或预防口腔黏膜炎。

c腹泻> 接受伊那利塞治疗的患者可能发生重度腹泻，包括导致脱水和急性肾损伤。应监测患者的腹泻体征和症状。告知患者在服用伊那利塞期间首次出现腹泻体征时，应口服补液并开始止泻治疗。

d胚胎-胎儿毒性> 基于动物研究的结果及其作用机制，妊娠期女性服用伊那利塞可能对胎儿产生不良影响。因此，必须向妊娠期女性及育龄女性充分告知伊那利塞对胎儿的潜在风险。此外，育龄女性患者在接受伊那利塞治疗期间，以及治疗结束后1周内，需采取有效的非激素避孕措施。同时，有育龄女性伴侣的男性患者在使用伊那利塞期间也应采取相应的预防措施，以确保安全。

e孕妇及哺乳期妇女用药> 在开始伊那利塞治疗前，应确认有生育能力的女性的妊娠状态。对于已确认妊娠的女性，需明确告知伊那利塞可能对胎儿造成的潜在风险。根据动物研究结果和伊那利塞的作用机制，妊娠女性在服用伊那利塞时可能会对胎儿产生不良影响。鉴于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议哺乳期女性在伊那利塞治疗期间和至末次给药后1周内不要哺乳。

禁忌证Contraindications> 对伊那利塞或其任何辅料过敏者禁用。

【药物小结】

伊那利塞的获批成功填补了国内在PIK3CA突变乳腺癌精准治疗领域的空白。凭借其突破性的进展，该药物被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南》，推动了临床诊疗的发展。展望未来，伊那利塞有望进一步扩大其适用人群，提高药物的可及性，助力精准医疗的发展。此外，该药物也在积极探索更多联合疗法，旨在为乳腺癌患者带来更多的希望和更优的治疗效果。

参考文献：伊那利塞片说明书.https://assets.roche.com/f/249469/x/db4176fcdc/yinalisaipian_20250311.pdf

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