马立巴韦片的适应症有哪些

琳琳芝麻

来源:觅健 2025-05-15 17:06:03

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关键词：马立巴韦片巨细胞病毒器官移植抗病毒视网膜炎

药品基本信息

药品信息概要：马立巴韦片，西药名。为抗病毒药。本品用于治疗造血干细胞移植或实体器官移植后巨细胞病毒（CMV）感染和/或疾病，且对一种或多种既往治疗（更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦或膦甲酸钠）难治（伴或不伴基因型耐药）的成人患者。

通用名称：马立巴韦片

处方类型：处方药

医保类型：医保乙类

参考价格：暂无

药品详细信息

性状：

本品为蓝色椭圆形凸面薄膜衣片，一面凹刻“SHP”字样，另一面凹刻“620”字样，除去包衣后显白色。

不良反应：

一、安全性特征总结

由于临床试验是在多种不同的条件下进行的，因此一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的不良反应发生率进行比较，可能也无法反映在临床实践中观察到的实际发生率。一项Ⅲ期、多中心、随机、开放标签、阳性药物对照试验评价了马立巴韦片的安全性（研究303），其中352例被诊断为CMV感染/疾病且使用更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠或西多福韦难治（伴或不伴基因型耐药）的成人移植受者被随机分组，接受马立巴韦片（N=234）或研究者分配的治疗（IAT）（包括研究者给予的更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠或西多福韦单药治疗或双药联合治疗）（N=116）长达8周。马立巴韦片和IAT的平均治疗持续时间（SD）分别为48.6（±13.82）和31.2（±16.91）天，马立巴韦片的最长暴露时间为60天。

1、常见不良事件

超过10%的接受马立巴韦片的受试者发生的常见不良事件包括：味觉异常、恶心、腹泻、呕吐、疲劳。

在两个治疗组中发生严重不良事件的受试者比例相似（马立巴韦片组为38%[90/234]，IAT组为37%[43/116]）。两个治疗组中最常见的严重不良事件均为系统器官分类（SOC）中的感染和侵染类疾病（马立巴韦片组为23%[53/234]，IAT组为15%[17/116]），其中最常见的不良事件是CMV感染和疾病。

与研究指定治疗相关的治疗中出现的严重不良事件（SAEs）在马立巴韦组和IAT组的发生率分别为5.1%[12/234]和14.7%[17/116]。

2、导致停药的不良事件

因不良事件而停用研究药物的受试者在马立巴韦片组和IAT组分别为13%[31/234]和32%[37/116]。IAT组中最常报告的导致研究药物停药的原因为中性粒细胞减少（9%，11/116）和急性肾损伤（5%，6/116），马立巴韦片组中为味觉障碍、腹泻、恶心和基础疾病复发（发生率均为1%）。

二、不良反应汇总

基于国际医学科学组织理事会（CIOMS）指南，以下惯例用于对药物不良反应（ADR）的频率进行分类：非常常见（≥1/10）；常见（≥1/100to<1/10）；不常见（≥1/1000to<1/100）；罕见（≥1/10000to<1/1000）；非常罕见（<1/10000）。

马立巴韦片相关的不良反应

1、胃肠系统疾病：非常常见腹泻、恶心、呕吐；常见上腹痛。

2、全身性疾病及给药部位各种反应：非常常见疲劳；常见食欲减退。

3、各类检查：常见免疫抑制剂水平升高，体重降低。

4、各类神经系统疾病：非常常见味觉异常；常见头痛。

三、选定不良反应的描述

1、味觉异常

在接受马立巴韦片治疗的受试者中，46%发生了味觉异常。这些事件很少导致马立巴韦片停药（1%），对于37%的受试者，这些事件在治疗期间缓解（中位持续时间43天；范围7-59天）。对于停药后仍存在味觉异常的受试者，89%的受试者可缓解。在停药后症状缓解的受试者中，停止治疗后症状持续的中位时间为6天（范围：2-85天）。

2、血浆免疫抑制剂水平升高

在接受本品治疗的患者中，9%的患者发生免疫抑制剂水平升高（包括首选术语免疫抑制剂水平升高和药物水平升高）。本品有可能增加作为CYP3A和/或P-gp底物且治疗范围较窄的免疫抑制剂（包括他克莫司、环孢素、西罗莫司和依维莫司）的药物浓度。

注意事项：

1、与更昔洛韦和缬更昔洛韦合并用药时抗病毒活性降低的风险

本品可能通过抑制人CMVpUL97激酶来拮抗更昔洛韦和缬更昔洛韦的抗病毒活性，该激酶是更昔洛韦和缬更昔洛韦激活/磷酸化所必需的。不推荐本品与更昔洛韦或缬更昔洛韦合并用药。

2、治疗期间病毒学失败和治疗后病毒学复发

在本品治疗期间和治疗后，可能发生由于耐药导致的病毒学失败。治疗之后的病毒学复发通常发生在治疗中止后4-8周内。一些马立巴韦pUL97耐药相关置换导致更昔洛韦和缬更昔洛韦交叉耐药。需监测CMVDNA水平，如果患者对治疗无应答或复发，进行马立巴韦耐药检查。

3、药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险

本品与某些药物合并使用可能导致潜在的显著的药物相互作用，其中一些可能导致本品的治疗效果降低或合并药物的不良反应。

了解预防或管理这些可能或已知的显著药物相互作用的步骤，包括给药剂量建议。在本品治疗前和治疗期间考虑潜在的药物相互作用的可能性；在本品治疗期间审查合并用药并监测不良反应。马立巴韦主要通过CYP3A4代谢。预期CYP3A4强效诱导剂药物可降低马立巴韦的血浆浓度，并可能导致病毒学应答降低；因此，除以下选定的抗惊厥药外，不建议本品与这些药物合并用药。

与免疫抑制剂联用

本品有可能增加作为CYP3A4和/或P-糖蛋白（P-gp）底物的免疫抑制剂的药物浓度，免疫抑制剂的最小浓度变化可能导致严重不良事件（包括他克莫司、环孢霉素、西罗莫司和依维莫司）。在本品治疗期间频繁监测免疫抑制药物水平，尤其是在本品治疗开始后和停药后，并根据需要调整免疫抑制剂的剂量。

4、CMV中枢神经系统（CNS）感染患者

尚未在CMVCNS感染患者中研究本品。根据非临床数据，预计本品不会穿透人的血脑屏障。因此，预期本品不能有效治疗CMVCNS感染（如脑膜脑炎）。