拉罗替尼是治疗什么肿瘤的药物

来源:觅健 2025-03-17 13:59:51

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关键词：拉罗替尼TRK抑制剂NTRK基因融合实体瘤靶向治疗

药品基本信息

药品信息概要：拉罗替尼，西药名。抗肿瘤药。本品适用于符合下列条件的成人和儿童实体瘤患者，
（1）经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变。
（2）患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者，以及；
（3）无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。
本品为基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

通用名称：拉罗替尼

处方类型：处方药

医保类型：非医保

参考价格：27800.00元-79800.00元

药品详细信息

药理作用：

拉罗替尼是原肌球蛋白受体激酶（TRK）、TRKA、TRKB和TRKC的抑制剂。在一系列纯化酶实验中，拉罗替尼可抑制TRKA、TRKB和TRKC，IC₅₀值在5-11nM之间，在100倍浓度下对激酶TNK2有抑制作用。TRKA、TRKB和TRKC由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。这些基因与不同配体基因间的框架内融合导致的染色体重排可产生组成性激活嵌合TRK融合蛋白，其可作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

在体内外肿瘤模型中，拉罗替尼在基因融合或蛋白调控结构域缺失导致的TRK蛋白组成性激活细胞中，或TRK蛋白过表达的细胞中均表现出抗肿瘤活性。拉罗替尼在TRKA激酶结构域点突变的细胞系中的活性极低，包括临床确定的获得性耐药突变G595R。临床确定对拉罗替尼获得性耐药的TRKC激酶结构域的点突变包括G623R、G696A和F617L。

毒理作用：

1、遗传毒性

拉罗替尼Ames实验、体外哺乳动物致突变实验和小鼠微核实验结果均为阴性。

2、生殖毒性

尚未开展拉罗替尼的生育力实验。在大鼠3个月毒性实验中，在75mg/kg/天的剂量下对精子发生未见影响（约为100mg每天两次剂量下人体暴露的7倍）。此外，在给予100mg每天两次的临床剂量下[高达人体暴露（AUC_0-24hr）的10倍]，未观察到对大鼠或猴的雄性生殖器官的组织学影响。

在大鼠1个月重复给药实验中，在200mg/kg/天的剂量下[约为100mg每天两次剂量下人体暴露（AUC）的45倍]，可观察到子宫重量减轻和子宫萎缩。当剂量≥60mg/kg/天时（约为100mg每天两次剂量下人体暴露的10倍），可观察到黄体减少，不动情发生率增加。在一项幼龄动物实验中出现了生育能力下降。在猴重复给药毒性实验中，在给予100mg每天2次的剂量下（高达人体暴露的22倍），未观察到对雌性生殖器官的影响。拉罗替尼可穿过动物胎盘。在胚胎-胎仔发育毒性实验中，妊娠大鼠在器官发生期给予母体毒性剂量的拉罗替尼[约为人体每天2次给予100mg剂量的暴露（AUC）的40倍]未导致胚胎死亡。然而，母鼠给予40mg/kg每天两次，可引起胎仔全身水肿。妊娠兔给予15mg/kg每天2次（100mg每天两次临床剂量下人体暴露的0.7倍），可引起胎仔脐突出。

3、致癌性

尚未开展拉罗替尼的致癌性研究。

4、幼龄动物毒性

在一项幼龄大鼠毒性实验中，分别于出生后（PND）7-27天和PND28-70天经口给予0、0.2、2、7.5mg/kg和0、0.6、6、22.5mg/kg的拉罗替尼，每天给药2次，给药时间相当于人类儿科人群从出生到成年。在2/6mg/kg[约是人体给予100mg，每天2次暴露（AUC）的0.7倍]和7.5/22.5mg/kg（约是人体给予100mg，每天2次暴露的4倍）剂量下，死亡出现在PND9-99天之间，大多数病例没有明确的死亡原因。主要发现为短暂的中枢神经系统相关症状，包括头部倾斜、震颤和转圈。在暴露约是人体给予100mg，每天2次暴露的4倍时，雌性动物的水迷宫游泳实验的错误次数增加。中和高剂量组可见生长减缓和性发育延迟。给药动物交配正常，但在7.5/22.5mg/kg每天两次（约是人体给予100mg每天2次暴露的4倍）的高剂量组，妊娠率降低。

5、其他毒性

在大鼠和猴的一般毒理学研究以及大鼠和兔的生殖毒理学研究中，在暴露为临床剂量100mg每天两次的暴露的0.6倍时，给予拉罗替尼可引起摄食量增加和体重增加。肥胖也是NTRK2先天性突变导致TRK信号传导改变引起的一些人类综合征的表型结果之一。

禁忌：

对活性物质或任一辅料有过敏反应的患者。