新标杆！前列腺癌首个靶向口服药取得重大突破！

在2020年ASCO 会议上，一项关于Relugolix对比亮丙瑞林治疗晚期前列腺癌Ⅲ期临床试验（HERO研究）的结果被发表， 结果显示，接受Relugolix治疗的前列腺癌患者中，在治疗的48周内，有96.7%的患者实现了持续睾酮抑制至趋势水平（≤50ng/dl）,在安全性和有效性方面有了重大的突破。

前列腺癌一线药物

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，也是全球男性癌症死亡的第二大诱因，死亡率仅次于肺癌。前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤疾病，对于不适合根除性手术的晚期前列腺癌患者，通常都采用雄激素剥夺疗法(ADT)来抑制雄性激素的分泌，从而达到治疗目的。

以GnRH为靶点的药物是治疗前列腺癌的一线药物，临床上常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林和曲普瑞林等GnRH激动剂。亮丙瑞林静脉注射已经成为ADT的标准方案，但是很多患者在初期使用时激素水平会短暂升高，导致病情加重的现象（“flare—up”现象），发生骨性疼痛，尿储留或脊髓压迫等症状，严重时可能会导致死亡。

图片来源：摄图网

新型产品的诞生

Relugolix是首个口服GnRH拮抗剂（促性腺激素释放激素拮抗剂），能够结合并阻断垂体前叶中的GnRH受体，减少促黄体素生成激素（LH）的释放，从而降低睾丸激素的产生，用于晚期前列腺癌的治疗。HERO研究是一项项随机、全球多中心、开放标签、平行对照的关键性Ⅲ期临床试验，比较了Relugolix和亮丙瑞林在晚期前列腺癌患者中的安全性和有效性。

图片来源：medchemexpress.com

试验方法

在HERO研究中，以2：1的比例随机分配了1100名晚期前列腺癌患者，其中622例患者接受Relugolix（每天120 mg口服一次），308例接受醋酸亮丙瑞林（每3个月注射一次），试验主要终点是持续48周将睾丸激素抑制至去势水平（≤50ng/dl），次要终点有快速抑制睾丸激素，降低前列腺特异性抗原（PSA）水平和安全性等。

试验结果

1、在48周内，有96.7%接受Relugolix的前列腺癌患者的睾丸激素被持续抑制至去势水平（≤50ng/dl），达到试验的主要终点，与醋酸亮丙瑞林的88.8%相比具有非劣效性和优越性（优越性为P <0.001）。

2、在第4天接受去势睾丸激素治疗的患者中，接受Relugolix治疗的患者睾酮水平降至38ng/dl，而亮丙瑞林组为625ng/dl，说明Relugolix可快速降低睾酮，避免“flare-up”效应。

3、在184例患者评估了治疗后的睾酮回复情况中，Relugolix组有54％的患者在三个月内达到了正常的睾丸激素水平（超过280 ng / dL），而亮丙瑞林组的患者远远没有达到，仅3％的患者在同一时间内达到了正常的睾丸激素水平。

4、试验结果显示，Relugolix组和亮丙瑞林组整体安全性和药物耐受性相似。其中Relugolix组主要心血管不良事件的发生率要低于亮丙瑞林组，分别为2.9%和6.2%。

图片来源：摄图网

在HERO研究中，Relugolix实现了对睾丸激素水平的快速，持续抑制，其主要不良心血管事件的风险降低了54％，而心血管事件是导致前列腺癌患者死亡最主要的原因。因此表明，Relugolix的疗效性与安全性均优于亮丙瑞林。Relugolix作为首个口服的GnRH药物，在临床研究中取得如此良好的结果，成为了前列腺癌内分泌治疗又一个新的里程碑。期待有越来越多方便优效的药物能够被研发出来，为前列腺癌患者带来更多的希望。

参考来源：Myovant details speedy effects of prostate cancer med relugolix