易瑞沙吃多久产生耐药性？易瑞沙的耐药原因研究

【导读】易瑞沙能吃多久？易瑞沙多久会产生抗药性？虽然，每个患者的情况不同，导致易瑞沙的耐药出现时间也不尽相同，但是，了解易瑞沙的疗效和用药时间关系，以及易瑞沙的耐药原因，可以很好地控制患者病情的发展。

    易瑞沙耐药吃多久产生耐药性

    易瑞沙（吉非替尼片）中位PFS(无进展生存期)为97天，95%可信区间为67-120天，易瑞沙（吉非替尼片）中位生存期为10月（生存期数据截止至2005 年2 月17 日）。根据临床观察，印度易瑞沙平均耐药时间大概为1年，有些早一点的6个月就产生耐药，有些耐药晚的有用药1年半、2年的还没有产生耐药性，但比例极低，甚至有用药5年的（笔者见到新疆石河子有一例）。个体差异比较悬殊。不过大多数在1年内就会产生耐药。

    易瑞沙疗效和用药时间的关系

    我们可以用这个疗效和时间的折线图来比喻，该图标不代表真实的疗效和用药时间的情况，仅作形象比喻，便于理解。一般情况下，针对治疗有效的病人，使用易瑞沙的前三个月，病人感觉症状改善，精神面貌都是最好的。用药3个月后，进入一个平台期，这段时间使用易瑞沙还是有效，“不好也不坏”，肿瘤不再缩小，也不变大，也没有转移，病情相对稳定，这段时间我们叫平台期。平台期过后，就进入逐渐耐药期了，耐药是逐渐开始的，也需要一个时间过程，这段时间叫不完全耐药期。不完全耐药期后就进入完全耐药期了，就完全没有疗效了。

    所以，当进入不完全耐药期，我们就要引起注意了，及早的采取措施，积极地治疗，控制病情的进展。

    附：易瑞沙的耐药原因

    T790M守卫基因的突变，代表大约50％的易瑞沙有效并耐药的肿瘤病人。一个病例结果显示，在肿瘤组织中 T790M突变，再加上外显子19缺失突变，造成了易瑞沙耐药。因此，克服由于T790m突变产生的耐药战略，是不可逆转的抑制剂即表皮生长因子受体（ EGFR ）某些第二次突变，如  L747S或D761Y ，相比 T790M突变，这些突变赋予易瑞沙或特洛凯少得多的阻力。基于D761Y突变的晶体结构，其中发生在阿尔法-螺旋表皮生长因子受体，是不会导致T790M突变那样大量的立体的冲突的。

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