注射用卡瑞利珠单抗适用于什么癌症
注射用卡瑞利珠单抗适用于什么癌症
注射用卡瑞利珠单抗已获批用于多种实体瘤与血液系统恶性肿瘤。在国内,其明确适应症包括:
- 复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤
- 既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌
- 表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性且间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
- 既往接受过一线化疗后疾病进展的局部晚期或转移性食管鳞癌
此外,临床研究还显示该药对胃癌、鼻咽癌、宫颈癌、肾癌、胰腺癌等具有显著抗肿瘤活性,部分适应证正在申报或处于后期试验阶段。
注射用卡瑞利珠单抗起效时间
卡瑞利珠单抗属于免疫检查点抑制剂,其起效机制依赖于重新激活T细胞对肿瘤的免疫攻击,因此起效时间通常比传统化疗长。多数临床试验以6周(两个治疗周期)作为首次疗效评估节点:
- 霍奇金淋巴瘤:客观缓解率可在6–8周显现,部分患者首次评估即达到完全缓解
- 非小细胞肺癌:中位起效时间为7–8周,联合化疗组较单药组提前约1周达到缓解
- 晚期胃癌:联合阿帕替尼与化疗的Ⅰ期研究中,76.5%的患者在6周评估时出现客观缓解,中位缓解持续时间为7.6个月
需要注意的是,免疫治疗可能出现“假性进展”,即病灶暂时增大后随后缩小,因此临床强调至少两次影像评估(约12周)后再最终判断疗效。
注射用卡瑞利珠单抗起什么作用
卡瑞利珠单抗是一种高亲和力、人源化IgG4型抗PD-1单克隆抗体,作用机制可归纳为以下三步:
- 阻断PD-1/PD-L1信号通路:与T细胞表面PD-1受体结合,抑制肿瘤细胞表面PD-L1的“刹车”信号。
- 恢复T细胞杀伤功能:解除免疫抑制后,CD8⁺细胞毒性T细胞增殖、浸润肿瘤,并释放穿孔素、颗粒酶等直接杀伤肿瘤细胞。
- 重塑肿瘤免疫微环境:临床病理研究提示,治疗后三级淋巴结构(TLS)比例增加,免疫抑制性Foxp3⁺调节性T细胞密度下降,进一步增强持续抗肿瘤免疫。
最终表现为肿瘤体积缩小、疾病控制时间延长、部分患者实现长期生存。在多项Ⅲ期研究中,卡瑞利珠单抗联合化疗较单纯化疗显著延长无进展生存期与总生存期,且对PD-L1低表达人群同样有效,显示出“chemo-immuno”协同效应。
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