乳腺癌生物标志物检测临床应用指南（2025版）解读

指南共识|乳腺癌生物标志物检测临床应用指南（2025版）解读

原创

学术部

允英

2025年11月19日 07:50

浙江

~乳腺癌在全球女性恶性肿瘤中发病率位居首位。随着分子生物学和精准医学的不断发展，乳腺癌的诊疗模式正逐步由传统的组织学向基于分子特征的精准分类转变。近期发表的《乳腺癌生物标志物检测临床应用指南（2025版）》指南系统整合了乳腺癌生物标志物检测的全流程，从诊断分型、治疗靶点选择到预后评估和疗效监测，为临床实践提供了标准化框架。乳腺癌治疗靶点相关检测推荐

靶向治疗生物标志物

推荐意见3：建议在一线治疗前，对内分泌耐药的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者常规开展PIK3CA基因突变检测，对进展患者也可常规开展AKT1和PTEN基因突变检测。（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）

推荐意见4：在接受内分泌治疗（±CDK4/6抑制剂）期间进展的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，推荐常规进行ESR1基因突变检测。（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）

推荐意见5：HER2基因突变检测有助于抗HER2治疗或内分泌治疗耐药患者的后线治疗方案制订。（类型：基于证据；证据质量：低；推荐强度：弱）

指南解读推荐3、4共同针对的是HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌治疗耐药后的基因检测推荐，包括内分泌治疗耐药的PI3K/AKT/mTOR通路和ESR1基因突变，指导耐药后续靶向药物的联合使用。

推荐5则主要着眼于HER2阳性乳腺癌抗HER2治疗后的HER2点突变获得性耐药检测。L755S、V777L、D769Y等点突变提示对曲妥珠单抗原发或继发耐药，L755S、D769Y、V842I等突变提示对拉帕替尼耐药。此外，HER2突变与抗雌激素治疗耐药也有相关性，如L755S和V777L突变可导致芳香化酶抑制剂耐药，但该耐药可被氟维司群联合奈拉替尼逆转。

此外，除了以上耐药基因突变，乳腺癌中还可能存在其他可治疗靶点，如NTRK融合、RET融合等泛癌种靶点，可考虑采用包含多基因的NGS进行基因检测，以寻找更多靶向治疗机会。

免疫治疗生物标志物

推荐意见6：对于转移性TNBC患者，推荐进行PD-L1状态检测，用于指导免疫检查点抑制剂的使用。（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）

推荐意见7：TMB在临床上可作为指导转移性TNBC免疫治疗的生物标志物。（类型：基于证据；证据质量：低；推荐强度：弱）

推荐意见8：对于转移性乳腺癌的免疫治疗应进行MSI状态评估。（类型：基于证据；证据质量：低；推荐强度：弱）

指南解读该指南共识对乳腺癌免疫标志物的推荐呈现明显的证据梯度。PD-L1在40% ~60% 的乳腺癌中表达，提示与乳腺癌不良预后密切相关，且KEYNOTE-355研究显示PD-L1阳性TNBC一线帕博利珠单抗治疗的中位总生存期显著长于安慰剂组（P=0.018），因此，强推荐检测PD-L1表达状态。

另有研究显示，在接受抗PD-1/L1治疗的转移性TNBC患者中，高TMB与较长的PFS显著相关（P=0.04），且联合方案也正在探索中，而MSI在乳腺癌中表达较低，TMB和MSI在乳腺癌中的作用仍需更多数据支持，因此，推荐强度较弱。

遗传咨询与胚系突变检测

推荐意见9：对于遗传性高风险HER2阴性乳腺癌患者，建议通过胚系BRCA检测明确BRCA1/2基因致病性或可能致病性突变，以指导临床治疗决策（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：中）。

推荐意见10：HRD作为泛癌种生物标志物评估PARP抑制剂在乳腺癌临床的应用目前仍处于起始阶段，目前证据有限，建议个体化考量其临床应用。此外，其他乳腺癌相关基因（如PALB2、BRIP1、ATM、TP53等）的检测也可根据临床指征酌情考虑（类型：非正式共识；证据质量：低；推荐强）。

指南解读乳腺癌中胚系BRCA检测的意义重大，一方面可用来指导早期和晚期乳腺癌的PARP抑制剂的治疗；另一方面也提示着家族遗传风险，对健康人群的预防十分重要。因此，推荐所有新诊断的乳腺癌及有家族史的患者都应该尽早接受胚系BRCA检测。

此外，BRCA突变会导致HRD，研究显示PALB2胚系突变携带者罹患乳腺癌的风险显著升高，且接受奥拉帕利效果更佳（ORR为82% ），而其他HRR通路基因暂未表现出获益，可酌情考虑检测。

乳腺癌诊断相关分子检测推荐

推荐意见1：应对所有类型的浸润性乳腺癌进行常规的ER/PR/HER2/Ki-67免疫组织化学检测（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）。

推荐意见2：建议结合特定的病理形态开展基因检测，以辅助某些特殊类型乳腺癌的鉴别诊断（类型：基于证据；证据质量：中；推荐强度：中）。

指南解读传统乳腺癌的分子分型主要是基于ER/PR/HER2/Ki-67等免疫组化结果，本次指南共识确立了生物标志物检测在乳腺癌分型诊断中的地位，其中对于HER2的判读，基于DB-04及DB-06研究，指南正式采纳了“HER2低表达”（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）和“HER2超低表达”（IHC 0但存在微弱染色）的新概念，极大的扩展了可以接受抗HER2靶向治疗的人群。

对于特殊类型的乳腺癌，建议结合特定的病理形态，开展CDH1、PLAG1/HMGA2、IDH2等基因突变检测和ETV6-NTRK3、MYB-NFIB、MYBL1、MYB及CRTC1/3-MAML2等基因融合检测，辅助疾病的诊断与鉴别诊断，以指导临床精准诊疗[其中CDH1突变是浸润性小叶癌的特征，MYB-NFIB融合（83% ~90% ）及MYB过表达是腺样囊性癌的特异性改变]。

乳腺癌分子检测规范

推荐意见17：对于早期乳腺癌患者，基于ctDNA监测的MRD水平可用于患者预后预测及复发风险评估。（类型：基于证据；证据质量：低；推荐强度：低）

推荐意见18：乳腺癌生物标志物的检测须考虑多种因素，需综合样本量、技术平台及临床需求，采取包括IHC、FISH、PCR及二代测序等在内的多种检测方法。（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）

推荐意见19：乳腺癌生物标志物的检测应优先选择组织样本，特定情况下，也可采取ctDNA检测。（类型：基于证据；证据质量：高；推荐强度：强）

指南解读乳腺癌的分子检测可选择IHC、FISH、PCR及二代测序（NGS）等平台在内的多种检测方法。体系突变的检测样本首先选择组织样本，如无法获取组织样本也可考虑选择血液样本ctDNA检测。特定情况下，如胚系突变检测（BRCA1/2等）、遗传筛查和MRD监测需采取血液样本进行。

参考文献：中华医学会病理学分会, 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 国家病理质控中心. 乳腺癌生物标志物检测临床应用指南[J]. 中华病理学杂志, 2025, 54(10): 1039-1049. DOI: 10.3760/cma. j. cn112151-20250702-00440