聂建云教授：抗HER2治疗开启慢病新章，乳腺癌长生存迎来新考量

小五

来源:觅健 2025-11-23 00:25:55

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关键词：her2阳性

聂建云教授：抗HER2治疗开启慢病新章，乳腺癌长生存迎来新考量 | 2025 CCHIO

原创

医会宝肿瘤视界

2025年11月21日 17:30

上海

2025年11月6-9日，2025中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在春城昆明隆重召开。大会以“肿瘤防治，赢在整合”为主题，充分践行整合理念，聚焦肿瘤诊疗创新与科研突破，搭建基础研究与临床转化桥梁，构架“防-筛-诊-治-康”肿瘤防治体系的新范式，成功打造了一场集学术高度、思想深度、覆盖广度与人文温度的学术盛会。

医会宝肿瘤视界：尽管抗HER2治疗已显著改善预后，但耐药和脑转移仍是核心挑战，临床应如何优化现有药物排兵布阵以突破此瓶颈？聂建云教授

对于乳腺癌，尤其是HER2阳性乳腺癌而言，自抗HER2靶向治疗问世以来，患者的生存状况已获得极大改善，但距离实现“治愈”仍有差距。

HER2阳性乳腺癌患者即便经过大分子单抗的抗HER2治疗，仍有一部分会出现病情进展，尤其是脑转移的发生。这主要是由于大分子单抗的分子量较大（例如曲妥珠单抗约为185kDa），难以穿透血脑屏障，因而对颅内病灶的控制效果相对有限。

所幸的是，随着多种TKI药物和ADC药物的陆续上市，如今已具备突破血脑屏障、实现对颅内病灶有效控制的可能。近年来，吡咯替尼等TKI药物以及DS-8201等ADC药物，在临床实践中均显示出对脑转移患者的良好控制效果，为这部分患者带来了更好的生存机会。

在治疗策略的排兵布阵上，临床实践仍遵循诊疗规范的推荐，在一线治疗进展后，才考虑使用二线、三线治疗。然而，随着这些疗效更优、优势更明显的药物展现出巨大潜力，它们是否会逐步从后线走向一线，已成为重要议题。未来的临床实践与研究数据很可能将推动治疗阵线的前移。

总体来看，抗HER2治疗的局面已较前大幅改善，但在某些方面仍需持续努力。期待更多研究成果能够加速转化，使广大乳腺癌患者从中获益。医会宝肿瘤视界：随着更多ADC药物上市，治疗选择日益丰富。您认为未来哪些新兴靶点与技术方向有望带来新一轮治疗突破并解决耐药问题？

聂建云教授

在乳腺癌治疗领域，ADC药物无疑取得了显著成果。截至目前，已有多种ADC药物在乳腺癌中获批上市，包括早期上市的恩美曲妥珠单抗（T-DM1），以及后续的德曲妥珠单抗（DS-8201）、戈沙妥珠单抗（SG）等。此外，不少国产ADC药物也在临床研究中显示出优异疗效。

从药物研发的角度看，ADC药物相较于传统药物实现了实质性的突破，开辟了全新的治疗路径。然而，这一领域仍存在广阔的探索空间。

首先，在识别靶点方面，是否可以寻找更具特异性的分子标签？目前常用的靶点如HER2、TROP2等虽已广泛应用，但若能发现如某些特定甲基化标志物这类仅在肿瘤组织中表达、在正常组织中几乎不存在的靶点，将有望使药物定位更加精准，从而减少对正常组织的损伤。其次，在荷载药物方面，目前常用的抗微管类药物已取得良好效果，未来仍有潜力开发更多新型荷载药物，以进一步提升疗效。此外，ADC的连接子也值得持续优化。

在作用机制上，以往的治疗多直接攻击肿瘤细胞本身，未来或可更多关注肿瘤细胞的生长机制、肿瘤微环境乃至免疫环境的调控，开发相应靶向药物。同时，除了目前的单抗ADC，双特异性ADC也展现出巨大潜力。此外，基于不同机制的联合疗法，例如ADC药物与免疫检查点抑制剂的联用，都具有广阔的研究前景，有望为患者提供更多治疗选择与希望。医会宝肿瘤视界：展望未来，当HER2阳性乳腺癌逐步变为可控慢病，我们应如何系统构建覆盖全病程的管理生态，最终实现功能性治愈？

聂建云教授

在乳腺癌领域，HER2阳性乳腺癌在抗HER2靶向治疗诞生之前，患者生存结局确实极不理想，预后仅优于三阴性乳腺癌。随着抗HER2治疗的广泛应用，这类患者的生存状况得到显著改善，部分患者甚至有望实现临床治愈，使该疾病逐渐转变为一种可长期管理的慢性病。

在这一慢性病管理过程中，抗HER2治疗发挥了至关重要的作用。然而，其长期应用也带来一系列需审慎考量的问题，例如治疗时长的把握、药物组合的优化以规避不良反应。尤其是随着ADC药物等新型抗HER2药物的涌现，患者管理面临着更多考量，例如不良反应谱的显著变化。

传统抗HER2治疗的主要不良反应多集中于过敏反应与心脏毒性，而如今以ADC为代表的新药则可能引发包括眼部、肝肾功能异常等在内的全身免疫相关不良事件。这一变化对临床医生与患者均提出了更高挑战，要求我们在实现患者更好地生存的同时，还要考虑副反应的管理。

因此，针对这些新挑战的优化与改进，已成为我们临床实践中持续努力的方向。总而言之，抗HER2治疗为乳腺癌治疗带来了全新的管理理念，包括用药时长、治疗策略的排兵布阵以及不良反应管理等。

本期采访嘉宾详细介绍

聂建云教授云南省肿瘤医院

主任医师、加拿大麦吉尔大学博士后、医学博士、博士研究生导师加拿大麦吉尔大学博士后北京大学肿瘤医院云南医院云南省肿瘤医院副院长云南省高层次医学人才学科带头人云南省突出贡献优秀专业技术人才“省突”云南省“兴滇英才”云岭名医云南省医师协会乳腺癌专业委员会主任委员中国医院协会理事中国CSCO乳腺癌专业委员会常务委员中国CSCO患教专家委员会常务委员中国抗癌协会肿瘤微创治疗专委会乳腺学组副主任委员中国抗癌协会整合肿瘤相关结节专委会副主任委员中国癌症促进基金会乳腺癌专委会副主任委员中国长江学术带乳腺联盟副主任委员云南省医院协会副会长

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