“从盼着有药，到稳稳生活”——RET阳性肺癌的靶向治疗，让罕见突变患者也能迎来自己的春天
2019 年，58 岁的张大哥因持续咳嗽、胸闷被确诊为晚期非小细胞肺癌（NSCLC），基因检测结果显示存在 RET 融合突变。
有突变是幸运，但不幸的是，当时还没有专属的靶向药。
“只能先化疗试试。”医生的话让张大哥心里一沉。接下来的时间，他跟着 21 天一个周期的化疗方案，反复经历恶心、脱发和乏力，连走几步都要喘。那时他常说：“就盼着能早点有治我这个突变的药。”
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2021 年，普拉替尼在国内获批，张大哥成为首批用药患者之一。仅 1 个月，他的咳嗽和胸闷明显缓解，3 个月复查时，肺部病灶缩小近 50%。如今到 2025 年，他依然保持稳定——每天能下楼散步、帮老伴买菜，还能接送孙子上学。
最近，张大哥所在的患者群又迎来了新成员。听到对方焦虑地问“我这还有救吗？”他总是安慰说：“别慌，现在我们比以前幸运多了，有专门的靶向药，好好治能稳得住。”
张大哥的经历，正是 RET 融合患者从“无药可依”到“精准获益”的缩影。随着普拉替尼、塞普替尼等高选择性 RET 抑制剂的问世，这个曾经被忽视的罕见靶点人群，终于迎来了治疗的春天。
01
小众靶点的治疗之困与靶向转机，RET 融合肺癌的治疗转折
在肺癌患者群体里，RET 融合突变其实挺 “小众” 的 —— 大概只占 1% 到 2% 的比例。可就是这看似不起眼的靶点，过去却让不少患者犯了难，张大哥当初的遭遇就是最好的例子。
那时候没有专门针对 RET 融合的靶向药，确诊后能走的路基本只有化疗：21 天一个周期，恶心、脱发、乏力跟着来，可真正能让肿瘤缩小的患者，也就两到三成；就算暂时有效，病情能稳住不进展的时间，平均下来也只有四到六个月[1]，一边扛着副作用，一边还得揪着心担心病情反复，那种无助感真的不好受。
这些高选择性 RET 抑制剂的上市，让患者从‘盼药’到‘稳住病情’成为可能，而多项临床以及真实世界的研究也提供了坚实的数据支撑。
02
“稳得住、活得久”——RET抑制剂让罕见突变患者实现长期生存
此前ARROW等关键临床研究已初步验证[2]，普拉替尼等RET抑制剂在RET融合阳性晚期患者中展现出了优异的治疗效果。而真实世界研究则更贴近患者的真实情况，因为纳入的患者常伴随多线治疗史、合并基础疾病或更晚期病情，其数据更能反映药物在常规诊疗中的真实表现。以下两项来自中国的真实世界研究，就进一步证实了RET抑制剂的稳定疗效与安全性。
|中国医学科学院肿瘤医院王燕/徐海燕教授团队：良好的疗效和安全性，一线疾病控制率在95%以上[3]
一项发表于BMC Cancer的中国多中心真实世界研究，纳入了51例接受RET-TKI治疗的RET融合阳性晚期患者（其中86.2%使用普拉替尼），覆盖了一线至多线治疗以及伴有脑转移的患者。
疗效结果：一线疗效突出，多线依旧稳定
在一线治疗人群中，客观缓解率（ORR）达73.1%，疾病控制率（DCR）高达96.2%，中位无进展生存期（mPFS）长达22.7个月。这意味着多数患者在近两年的时间内，病情都能得到良好控制，不仅肿瘤缩小明显，生活状态也更加稳定。
在二线及以上治疗人群中，ORR保持在55%–58%左右，mPFS仍可达到14–18个月，不同治疗线数间疗效差异不显著。这意味着，即使经过多线治疗，RET-TKI依旧能维持稳健的控制力，为患者带来“后线仍有药可用”的信心。
颅内疗效：脑转移患者同样获益，建议持续监测
约五分之一患者在治疗前就存在脑转移。接受RET-TKI 后，颅内ORR达50%，DCR100%，几乎所有患者的脑部病灶都得到控制，中位颅内PFS达19.2个月。
安全性：反应轻中度为主，可通过对症管理改善
约八成患者在治疗中出现不良反应，同样为血液毒性，以及轻度的肝功能指标升高或血压波动。多数反应为1–2 级，经休药、调整剂量或对症处理后均能改善，
|解放军总医院胡毅教授团队研究：覆盖多线治疗，颅内病灶缩小明显
该研究为单中心回顾性分析，纳入39例接受普拉替尼治疗的RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，覆盖一线至六线治疗人群，部分患者合并颅内转移。，患者基线情况高度贴近临床中“复杂人群”的特点。
疗效结果：一线/多线均获益，颅内疗效出众！
一线治疗人群中，疾病控制率（DCR）达88.5%，客观缓解率（ORR）50%，中位无进展生存期（mPFS）11.7个月。
多线治疗人群中，DCR76.9%、ORR23.1%，中位PFS为 9.0个月，为后线治疗提供生存延续机会。
伴随脑转移的患者中，颅内DCR达84.6%，ORR46.2%，部分患者颅内病灶完全消失。
安全性：不良反应可控，经处理后可持续治疗
主要不良反应为血液毒性和肝毒性，多为轻中度，经剂量调整或对症处理后均可改善。
两项中国真实世界研究的核心结论高度一致：
03
以前治病没底，现在能过平常日子——RET 专门药让病情稳、活得也舒心
其实不用再翻厚厚的研究报告，张大哥的日常就能说明一切——每天早上送完孙子，绕着小区散步半小时，回家帮老伴择菜做饭，周末还能陪孙子搭积木。这样的生活，放在 2019年刚确诊时，他想都不敢想。而现在，像他这样的 RET融合阳性患者越来越多：有的用药一年多，还能正常上班；有的虽然之前接受过好几线治疗，用了普拉替尼后，咳嗽、胸闷的症状没了，定期复查时病灶也一直稳定。
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医生们也明显感觉到变化。以前碰到RET融合的患者，总免不了说“先试试化疗”，心里却没底——化疗副作用大，能稳住病情的时间又短。现在不一样了，拿出真实世界的数据：一线用RET抑制剂，近九成患者病情能控制住，不少人能稳两年多；就算是多线治疗后，也能再争取一年多的稳定期。这种“可控”的感觉，不管是医生还是患者，都觉得踏实。
说到底，RET 靶向药的意义，不只是多了一种治疗选择。它让过去 “小众” 的 RET 融合突变，不再是 “无药可依” 的困境 —— 普拉替尼、塞普替尼这些药，就像为患者量身定制的 “防护盾”，把曾经进展飞快的晚期肺癌，慢慢拉向了 “能长期管理” 的慢病方向。值得一提的是，普拉替尼已正式参与医保谈判进程，预计 2026 年有望纳入国家医保目录。这将大幅提升药物的可及性，有效减轻患者的经济负担，让更多 RET融合阳性患者真正实现 “疗效可及、生活可期” 的治疗目标。
以前治疗总盯着 “能活多久”，现在更在意 “活得怎么样”：能不能自己吃饭穿衣？能不能陪家人过节？这些看似平常的小事，成了衡量疗效最实在的标准。
当然，想走得更稳、更远，也不是光靠药就行。现在医生们还在琢磨：怎么能让药的效果更持久？万一出现耐药了，有没有新的办法？这些探索虽然还在进行中，但至少让患者看到了“长期获益”的希望。而对患者自己来说，也得跟上——一开始就把基因检测做准，别用错药；治疗期间按时复查，血压、血常规这些指标有波动早处理；平常该休息就休息，别太劳累。这些小事，其实都是“走得远”的关键。
肺癌
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参考文献
内容制作
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责任编辑：觅健小李
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